2) с 7 лет жизни
3) в первые месяцы жизни (+)
4) в подростковом возрасте
Дефицит пропротеинконвертазы 1/3, кодируемой геном PCSK1, относится к редким аутосомно-рецессивным формам моногенного ожирения. Быстрый набор массы и выраженная гиперфагия формируются уже в младенческом возрасте, поэтому вариант в первые месяцы жизни наиболее точно отражает ранний дебют заболевания. У части детей первоначально преобладает врождённая тяжёлая мальабсорбтивная диарея, которая может временно маскировать увеличение массы тела; по мере уменьшения желудочно-кишечных проявлений ожирение становится ведущим фенотипическим признаком.
Пропротеинконвертаза 1/3 обеспечивает превращение неактивных прогормонов в биологически активные пептиды, включая проинсулин, проглюкагон и продукты процессинга проопиомеланокортина. Нарушение образования меланокортиновых пептидов ослабляет активацию рецептора MC4R в гипоталамусе, вследствие чего снижается чувство насыщения, возникает патологическая гиперфагия и быстро нарастает жировая масса. Одновременно дефект процессинга энтероэндокринных гормонов обусловливает неонатальную диарею и нарушения всасывания.
Диагностически значимо сочетание диареи, начавшейся в первые дни или недели жизни, ранней гиперфагии и ожирения с признаками множественной эндокринной дисфункции. Характерным лабораторным маркером служит повышенная концентрация проинсулина или увеличение отношения проинсулина к инсулину; возможны центральный гипокортицизм, центральный гипотиреоз, нарушения секреции гормона роста, несахарный диабет и гипогонадотропный гипогонадизм. Диагноз подтверждают выявлением патогенных биаллельных вариантов PCSK1 при молекулярно-генетическом исследовании.
| Состояние | Возраст и характер прибавки массы | Отличительные признаки | Диагностическая подсказка |
|---|---|---|---|
| Дефицит PCSK1 | Гиперфагия и быстрое нарастание массы в младенчестве | Врождённая мальабсорбтивная диарея, полиэндокринопатия | Высокий проинсулин, биаллельные варианты PCSK1 |
| Дефицит POMC | Тяжёлое ожирение с первых месяцев или первого года | Недостаточность АКТГ, гипокортицизм; нередко светлая кожа и рыжие волосы | Патогенные варианты POMC, низкие АКТГ и кортизол |
| Врождённый дефицит лептина | Выраженная гиперфагия и ожирение с раннего младенчества | Гипогонадотропный гипогонадизм, склонность к инфекциям | Неадекватно низкая концентрация лептина |
| Дефицит рецептора лептина | Раннее тяжёлое ожирение, обычно в первые годы жизни | Гиперфагия, нарушение полового развития, отсутствие врождённой диареи | Нормальный или повышенный лептин, варианты LEPR |
| Дефицит MC4R | Ожирение раннего детского возраста | Ускоренный линейный рост, увеличение безжировой массы; полиэндокринопатия нехарактерна | Гетерозиготные или биаллельные варианты MC4R |
| Синдром Прадера–Вилли | Гиперфагия чаще развивается после периода младенческой гипотонии и плохого питания | Задержка развития, мышечная гипотония, гипогонадизм, характерный поведенческий фенотип | Нарушение импринтинга области 15q11–q13 |
При дефиците PCSK1 возрастная смена симптомов имеет важное диагностическое значение: тяжёлая диарея доминирует в неонатальном периоде, а затем на первый план выходят гиперфагия и ожирение. Наличие ранней диареи отличает заболевание от большинства других дефектов лептин-меланокортинового пути. Ребёнку требуется комплексное наблюдение с оценкой водно-электролитного баланса, углеводного обмена и функций гипофиза, щитовидной железы и надпочечников. Раннее генетическое подтверждение позволяет определить патогенетический вариант ожирения и выбрать персонализированную тактику лечения.