2) опережения костного возраста
3) задержки роста и раннего пубертата
4) задержки роста и высоких показателей ЛГ и ФСГ (+)
Синдром Шерешевского–Тернера обусловлен полной или мозаичной моносомией X-хромосомы и сопровождается дисгенезией гонад: вместо функционирующих яичников формируются стрековые гонады. В результате снижается продукция эстрадиола, исчезает отрицательная обратная связь по принципу гипоталамус–гипофиз–гонады, поэтому повышается секреция гонадотропинов, прежде всего ФСГ, а затем и ЛГ. Сочетание низкорослости с высокими значениями ЛГ и ФСГ у девочки указывает на гипергонадотропный гипогонадизм и является основанием для обследования на синдром Шерешевского–Тернера.
Низкорослость при этом заболевании связана не только с нарушением функции гонад, но и с гаплонедостаточностью гена SHOX, участвующего в росте длинных костей. Костный возраст обычно отстает от паспортного или соответствует ему, а не опережает его. Раннее или своевременное половое развитие для классического варианта синдрома нехарактерно; чаще наблюдаются отсутствие спонтанного пубертата, первичная аменорея и необходимость заместительной терапии эстрогенами.
Снижение ИФР-1 может встречаться, но само по себе не является специфичным признаком синдрома и характернее для дефицита гормона роста или вторичных состояний. Окончательное подтверждение диагноза проводят цитогенетическим исследованием — кариотипированием; при подозрении на мозаицизм или наличие материала Y-хромосомы могут потребоваться FISH или молекулярно-генетические методы.
| Состояние | Темпы роста | ЛГ и ФСГ | Половые стероиды | Костный возраст | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|---|
| Синдром Шерешевского–Тернера | Низкорослость, часто снижение SDS роста | Повышены при гонадной недостаточности, обычно ФСГ преобладает | Эстрадиол снижен | Чаще отстает или соответствует паспортному | Кариотип с моносомией X или мозаицизмом; возможны крыловидная складка шеи, широкая грудная клетка, лимфедема, пороки сердца и почек |
| Дефицит гормона роста | Выраженное снижение скорости роста | Обычно соответствуют допубертатному возрасту | До пубертата без специфических изменений | Заметно отстает | Снижен ИФР-1; диагноз подтверждают стимуляционными тестами и оценкой гипофиза |
| Конституциональная задержка роста и пубертата | Низкорослость с сохраненной скоростью роста | Соответствуют допубертатному возрасту | Снижены вследствие физиологической незрелости | Отстает от паспортного | Семейный анамнез позднего пубертата; прогноз роста обычно благоприятный |
| Гипогонадотропный гипогонадизм | Может быть снижена | ЛГ и ФСГ низкие или неадекватно нормальные | Эстрадиол снижен | Чаще отстает | Поражение гипоталамуса или гипофиза; необходимо оценивать другие гормоны и структуры ЦНС |
| Преждевременное половое развитие | Временно ускорен | Повышены при гонадотропин-зависимом варианте | Эстрадиол повышен | Опережает паспортный | Появление вторичных половых признаков до 8 лет у девочки |
| Синдром резистентности к гормону роста | Низкорослость при сохраненной или сниженной скорости роста | Не являются ведущим диагностическим признаком | Обычно без первичного нарушения | Может отставать | Низкий ИФР-1 при нормальном или повышенном гормоне роста; требуется исключение системных причин |
При подозрении на синдром оценивают рост, пропорции тела, фенотипические признаки и наличие сопутствующих сердечно-сосудистых, почечных и аутоиммунных заболеваний. Повышение ФСГ и ЛГ особенно информативно у девочки старшего возраста, когда ожидается начало полового развития, но может быть менее выраженным в допубертатном периоде. При выявлении кариотипа с материалом Y-хромосомы необходимо исключать гонадобластому, поскольку риск ее развития повышен. Лечение включает рекомбинантный гормон роста по показаниям и последовательную заместительную терапию половыми стероидами для индукции пубертата и профилактики дефицита эстрогенов.