2) связь синкопальных состояний с резким звуком
3) брадизависимое удлинение интервала QT (+)
4) связь синкопальных состояний с плаванием
Третий молекулярно-генетический вариант синдрома удлинённого интервала QT — LQT3 — обычно связан с патогенными вариантами гена SCN5A, кодирующего α-субъединицу быстрого натриевого канала. Нарушение инактивации канала приводит к усилению позднего натриевого тока во время фазы плато потенциала действия кардиомиоцита, замедлению реполяризации и удлинению интервала QT. Для LQT3 характерно брадизависимое удлинение QT: изменения более выражены при снижении частоты сердечных сокращений, в покое и во время сна.
Поэтому правильным является третий вариант. Клинические события при LQT3 чаще представлены синкопе или внезапной остановкой кровообращения вследствие полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт , возникающей без физической нагрузки, нередко ночью или в покое. В отличие от этого, для LQT1 типичны аритмии во время физической нагрузки, особенно плавания, а для LQT2 — при внезапном громком звуке, эмоциональном стрессе или пробуждении.
| Вариант синдрома | Основной ген | Электрофизиологический механизм | Типичные обстоятельства аритмий |
|---|---|---|---|
| LQT1 | KCNQ1 | Снижение медленного калиевого тока реполяризации IKs | Физическая нагрузка, эмоциональное напряжение, плавание |
| LQT2 | KCNH2 | Снижение быстрого калиевого тока реполяризации IKr | Резкий звук, испуг, стресс, внезапное пробуждение |
| LQT3 | SCN5A | Усиление позднего натриевого тока INa,L и замедление реполяризации | Покой, сон, брадикардия; характерно брадизависимое удлинение QT |
| ЭКГ-признак | Все варианты LQTS | Удлинение корригированного интервала QT (QTc), иногда аномальная морфология зубца T | Риск возрастает при выраженном QTc и наличии синкопе или желудочковых аритмий |
| Тип аритмии | Наследственные варианты LQTS | Триггерная активность на фоне удлинённой реполяризации | Полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт , потенциально переходящая в фибрилляцию желудочков |
| Принцип терапии LQT3 | SCN5A-ассоциированный LQTS | Снижение аритмогенности и предотвращение желудочковых тахиаритмий | Индивидуально применяют β-адреноблокаторы, в отдельных случаях мексилетин; при высоком риске рассматривают имплантацию кардиовертера-дефибриллятора |
При оценке QT необходимо использовать корригированный показатель QTc с учётом частоты сердечных сокращений и анализировать ЭКГ в динамике. У детей и подростков диагностическая значимость повышается при сочетании удлинённого QTc с синкопальными состояниями, семейным анамнезом внезапной смерти или документированной желудочковой тахикардией. Молекулярно-генетическое исследование подтверждает вариант заболевания и позволяет проводить каскадный скрининг родственников. Отсутствие выявленной мутации не исключает синдром, поскольку известны и другие гены, а также генетически нерасшифрованные формы LQTS.