2) до 15 лет
3) старше 40 лет (+)
4) от 16 до 25 лет
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — это опухолевое заболевание зрелых В-лимфоцитов, преимущественно встречающееся у лиц пожилого возраста. Медианный возраст установления диагноза составляет около 70 лет, а случаи заболевания у детей и молодых взрослых крайне редки. Поэтому среди предложенных возрастных интервалов наиболее обоснованным является возраст старше 40 лет, хотя пик заболеваемости приходится на более старшие возрастные группы.
Ключевой диагностический признак ХЛЛ — стойкий абсолютный В-лимфоцитоз не менее 5 × 109/л, сохраняющийся не менее 3 месяцев, при выявлении клональных клеток методом проточной цитометрии. Типичный иммунный фенотип включает экспрессию CD19, CD5 и CD23, слабую экспрессию поверхностных иммуноглобулинов и ограничение по одной лёгкой цепи иммуноглобулина. В мазке периферической крови могут определяться тени Боткина—Гумпрехта, однако этот признак неспецифичен и не заменяет иммунологическое подтверждение.
Возрастная закономерность связана с накоплением соматических генетических нарушений и нарушением регуляции апоптоза в зрелых В-клетках. Заболевание часто выявляется случайно по общему анализу крови; при прогрессировании возможны генерализованная лимфаденопатия, спленомегалия, анемия, тромбоцитопения и рецидивирующие инфекции вследствие гипогаммаглобулинемии. У ребёнка или молодого пациента при лимфоцитозе прежде всего необходимо исключать острый лимфобластный лейкоз, реактивные состояния и другие зрелые В-клеточные неоплазии.
| Состояние | Основной диагностический критерий | Характерные признаки |
|---|---|---|
| Хронический лимфолейкоз | Клональные В-лимфоциты ≥5 × 109/л в периферической крови в течение ≥3 месяцев | CD19+, CD5+, CD23+, слабая экспрессия поверхностных иммуноглобулинов; преимущественно заболевание пожилых |
| Малая лимфоцитарная лимфома | Та же опухолевая популяция, но В-лимфоциты в крови <5 × 109/л | Преимущественное поражение лимфатических узлов; рассматривается как тканевая форма спектра ХЛЛ/МЛЛ |
| Моноклональный В-клеточный лимфоцитоз | Клональные В-лимфоциты <5 × 109/л при отсутствии органомегалии, цитопений и симптомов заболевания | Предшествующее состояние; требует наблюдения из-за риска трансформации в ХЛЛ |
| Реактивный лимфоцитоз | Поликлональное увеличение лимфоцитов, обычно на фоне инфекции или иммунной стимуляции | Отсутствуют устойчивый клон и характерный фенотип CD5+/CD23+; чаще имеет транзиторное течение |
| В-клеточный острый лимфобластный лейкоз | ≥20% лимфобластов в костном мозге или крови либо наличие определяющей генетической аномалии | CD34+, TdT+, часто выраженные цитопении; заболевание типично для детского возраста |
| Лимфома из клеток мантии | Зрелая В-клеточная опухоль с перестройкой CCND1 и t(11;14) | Обычно CD5+, но CD23 отрицателен или слабый; характерны экспрессия циклина D1 и более агрессивное течение |
Для определения распространённости ХЛЛ применяют клинические системы стадирования Rai и Binet, учитывающие лимфоцитоз, лимфаденопатию, спленомегалию и цитопении. При бессимптомном раннем процессе предпочтительна стратегия наблюдения, поскольку немедленное лечение не улучшает результаты. Терапию начинают при прогрессирующей анемии или тромбоцитопении, массивной либо нарастающей лимфаденопатии, выраженной спленомегалии, быстром лимфоцитозе или системных симптомах. Современные схемы преимущественно основаны на таргетных препаратах, включая ингибиторы BTK и BCL2.