2) нервного гребня (+)
3) эмбриональной мезодермы
4) нефрогенной бластемы
Правильный ответ — клетки нервного гребня. Нейробластома представляет собой злокачественную эмбриональную опухоль симпатико-адреналовой линии, происходящую из примитивных нейрокрестовых клеток — симпатогоний и нейробластов. В норме эти клетки мигрируют из области нервной трубки к паравертебральным симпатическим ганглиям и мозговому веществу надпочечников, где последовательно дифференцируются в нейроны симпатической нервной системы и хромаффинные клетки.
Основой опухолеобразования является нарушение созревания нейрокрестовых клеток с сохранением свойств незрелых нейробластов и накоплением генетических нарушений, включая амплификацию MYCN, активирующие изменения ALK и аномалии участка 11q. Поэтому опухоль чаще локализуется в надпочечнике или вдоль симпатического ствола, может распространяться в позвоночный канал и окружать сосуды. Ее гистологические признаки — мелкие голубые опухолевые клетки, нейропиль и псевдорозетки Хомера—Райта; иммуногистохимически обычно выявляются PHOX2B, синаптофизин, хромогранин A и CD56.
Нейроэктодермальное происхождение объясняет и функциональные проявления заболевания: опухоль способна синтезировать катехоламины, поэтому диагностически значимы повышенные концентрации ванилилминдальной и гомованилиновой кислот в моче или плазме. Локализация образования в надпочечнике не свидетельствует о мезодермальном происхождении: мозговое вещество надпочечника формируется из клеток нервного гребня, тогда как его кора имеет мезодермальное происхождение. Нефрогенная бластема, напротив, является источником нефробластомы, а не нейробластомы.
| Опухоль или вариант | Гистогенетическая принадлежность | Ключевые морфологические и диагностические признаки |
|---|---|---|
| Нейробластома | Клетки нервного гребня, симпатико-адреналовая линия | Незрелые нейробласты, малое количество шванновской стромы, нейропиль, псевдорозетки Хомера—Райта; PHOX2B+, синаптофизин+, возможна секреция катехоламинов |
| Ганглионевробластома, смешанный вариант | Тот же нейрокрестовый источник | Сочетание созревающих ганглиозных клеток и нейробластов в обильной шванновской строме; биологическое поведение промежуточное |
| Ганглионевробластома, узловой вариант | Тот же нейрокрестовый источник | Зрелая или созревающая ткань сочетается с отдельным узлом нейробластомы; прогноз определяется наиболее агрессивным компонентом |
| Ганглионеврома | Зрелые производные нервного гребня | Зрелые ганглиозные клетки и выраженная шванновская строма, отсутствие значимого компонента незрелых нейробластов; обычно доброкачественное течение |
| Феохромоцитома и параганглиома | Нейрокрестовые хромаффинные клетки | Хромаффинные клетки с альвеолярным рисунком zellballen , хромогранин A+; преобладают катехоламиновые симптомы, а не признаки незрелой нейробластической опухоли |
| Нефробластома (опухоль Вильмса) | Промежуточная мезодерма, нефрогенная бластема | Почечная локализация, трифазное строение из бластемного, эпителиального и стромального компонентов, экспрессия WT1; не относится к опухолям нервного гребня |
| Медуллобластома | Прогениторные клетки нейроэпителия нервной трубки и мозжечка | Опухоль центральной нервной системы, преимущественно в мозжечке; отсутствие типичной периферической симпатической локализации и катехоламинового профиля |
Для подтверждения нейробластомы используют сочетание морфологического исследования, иммуногистохимии, определения метаболитов катехоламинов и визуализации, включая МРТ/КТ и сцинтиграфию с 123I-MIBG. Прогноз оценивают с учетом возраста ребенка, стадии по INRGSS, гистологической степени дифференцировки, митоз-кариорексисного индекса, амплификации MYCN, плоидности и изменений 11q. Эти параметры определяют группу риска и интенсивность лечения — от наблюдения или хирургического удаления при благоприятных формах до многокомпонентной терапии при высоком риске.