2) ганглионеврома
3) низкодифференцированная нейробластома (+)
4) ганглионейробластома
Из перечисленных опухолей наиболее недифференцированной является низкодифференцированная нейробластома. Она состоит преимущественно из примитивных нейробластов — мелких клеток с высоким ядерно-цитоплазматическим отношением, гиперхромными ядрами, скудной цитоплазмой и выраженной митотической активностью. Дифференцировка в сторону зрелых ганглиозных клеток выражена минимально, а нейропиль — тонкая фибриллярная основа, образованная отростками нейробластов, — представлен в небольшом количестве.
В Международной классификации нейробластических опухолей низкодифференцированная нейробластома обычно характеризуется наличием нейропиля и менее 5% дифференцирующихся нейробластов. Дифференцированная нейробластома содержит больше созревающих клеток, тогда как ганглионейробластома сочетает незрелый нейробластический и зрелый ганглиозный компоненты. Ганглионеврома является наиболее зрелой опухолью этого спектра и построена преимущественно из зрелых ганглиозных и шванновских клеток.
| Опухоль | Степень созревания | Основные морфологические признаки | Диагностическое и прогностическое значение |
|---|---|---|---|
| Низкодифференцированная нейробластома | Минимальная дифференцировка | Преобладание примитивных нейробластов, менее 5% дифференцирующихся клеток, скудный нейропиль, возможны розетки Гомера—Райта | Наиболее незрелая форма среди перечисленных; часто ассоциирована с высоким митоз-кариорексисным индексом и неблагоприятной гистологией |
| Дифференцированная нейробластома | Более выраженное созревание | Определяются дифференцирующиеся нейробласты, хорошо развит нейропиль, могут присутствовать зрелые ганглиозные клетки | Злокачественная опухоль, но степень зрелости выше, чем при низкодифференцированной форме |
| Ганглионейробластома, интермедиатная форма | Промежуточная | Смешанное строение: незрелые нейробласты, созревающие ганглиозные клетки и выраженная шванновская строма | Биологическое поведение зависит от возраста пациента, митоз-кариорексисного индекса и преобладающего клеточного компонента |
| Ганглионейробластома, узловая форма | Гетерогенная | Один или несколько узлов нейробластомы в фоне ганглионевроматозной ткани | Нейробластомный узел может быть низкодифференцированным и определять риск заболевания |
| Ганглионеврома | Максимально зрелая | Зрелые ганглиозные клетки, шванновские клетки и нервные волокна; незрелый нейробластический компонент отсутствует или минимален | Обычно доброкачественная опухоль, хотя возможна секреция катехоламинов |
| Ключевые критерии оценки | Морфология и биология опухоли | Процент дифференцирующихся нейробластов, количество нейропиля, выраженность шванновской стромы, митоз-кариорексисный индекс | Окончательная стратификация риска также учитывает возраст, стадию, амплификацию MYCN, плоидность и генетические изменения |
Для подтверждения нейробластической природы используют иммуногистохимию: экспрессию синaptофизина, хромогранина и PHOX2B, а S100 помогает выявить шванновскую строму. В клинической практике дополнительно оценивают концентрацию ванилилминдальной и гомованилиновой кислот в моче, распространённость опухоли и наличие метастазов. Лечение определяется не только степенью морфологической зрелости, но и группой риска: от наблюдения или хирургического удаления до интенсивной химиотерапии, аутострансплантации и иммунотерапии.