2) врожденным заболеванием крови с нарушением созревания клеток миелоидного ряда
3) самым частым злокачественным заболеванием детского возраста
4) чрезмерной продукцией гемопоэтических клеток
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — клональное злокачественное заболевание кроветворной ткани, возникающее из трансформированной клетки-предшественницы миелоидного ряда. Для него характерны неконтролируемая пролиферация и блок дифференцировки незрелых миелоидных клеток — бластов, которые накапливаются в костном мозге и могут поступать в периферическую кровь и другие органы. Поэтому ОМЛ относится к острым лейкозам миелоидной линии, а не к доброкачественным или врождённым нарушениям созревания клеток.
Диагноз устанавливают на основании морфологического и иммунофенотипического исследования костного мозга, цитогенетики и молекулярно-генетического анализа. В большинстве случаев диагностически значимым является содержание миелоидных бластов не менее 20% в костном мозге или периферической крови; для отдельных повторяющихся генетических аномалий, например PML::RARA, RUNX1::RUNX1T1 или CBFB::MYH11, диагностические критерии могут иметь приоритет независимо от этого порога. Экспрессия миелопероксидазы, CD13, CD33, CD117 и других миелоидных маркеров подтверждает принадлежность опухолевого клона к миелоидному ростку.
| Признак | Характеристика при ОМЛ | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Клеточный субстрат | Незрелые миелоидные предшественники и бласты | Подтверждает поражение миелоидного ростка кроветворения |
| Морфология | Моноформная популяция бластных клеток; возможны палочки Ауэра | Палочки Ауэра поддерживают миелоидную природу бластов, особенно при промиелоцитарном варианте |
| Иммунофенотип | Часто выявляются миелопероксидаза, CD13, CD33, CD117; профиль зависит от варианта ОМЛ | Проточная цитометрия позволяет отличить ОМЛ от острого лимфобластного лейкоза |
| Количество бластов | Обычно не менее 20% в костном мозге или периферической крови | Ключевой количественный критерий острого лейкоза с учётом генетических исключений |
| Генетические изменения | Возможны PML::RARA, RUNX1::RUNX1T1, CBFB::MYH11, мутации FLT3, NPM1, CEBPA и другие | Определяют вариант заболевания, прогноз и чувствительность к таргетной терапии |
| Состояние нормального кроветворения | Замещение костного мозга бластами приводит к анемии, тромбоцитопении и нейтропении | Объясняет бледность, слабость, кровоточивость и инфекционные осложнения |
| Принцип классификации | Учитываются морфология, иммунophenotype, цитогенетика и молекулярные характеристики | Современная классификация основана преимущественно на биологии опухоли, а не только на внешнем виде клеток |
ОМЛ не является врождённым заболеванием, хотя его развитию могут способствовать наследственные синдромы предрасположенности, например синдром Дауна или герминальные мутации RUNX1 и GATA2. В детском возрасте наиболее распространённым злокачественным заболеванием является острый лимфобластный лейкоз, а не ОМЛ. Патологический процесс заключается не в простой чрезмерной продукции зрелых клеток крови, а в накоплении бластов с подавлением нормального кроветворения. Лечение включает риск-адаптированную полихимиотерапию, а при отдельных генетических вариантах — таргетные препараты и, по показаниям, трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.