2) этопозид, циклофосфан (+)
3) митоксантрон, цитиколин
4) дексразоксан, арабинопиранозилметил нитрозомочевина
Злокачественная рабдоидная опухоль — редкое высокоагрессивное новообразование детского возраста, чаще возникающее в почке, центральной нервной системе и мягких тканях. Для неё характерна инактивация гена SMARCB1 с утратой ядерной экспрессии белка INI1; реже выявляется нарушение SMARCA4. Диагноз подтверждают морфологически по наличию рабдоидных клеток и иммуногистохимически, при этом отсутствие INI1 помогает отличить опухоль от опухоли Вильмса и других эмбриональных новообразований.
Лечение строится по мультимодальному принципу: максимально безопасное хирургическое удаление, интенсивная полихимиотерапия и, по показаниям, лучевая терапия. Этопозид является ингибитором топоизомеразы II и вызывает разрывы цепей ДНК, а циклофосфамид после метаболической активации образует алкилирующие сшивки ДНК. Оба препарата входят в используемые при рабдоидных опухолях интенсивные протоколы, обычно в комбинации с препаратами платины, антрациклинами, винкристином или ифосфамидом.
Поэтому сочетание этопозида и циклофосфамида является правильным ответом. Фторурацил с кальция фолинатом не формируют стандартную основу лечения этой опухоли, митоксантрон и цитиколин не относятся к типичной противоопухолевой комбинации, а дексразоксан применяется преимущественно для кардиопротекции при терапии антрациклинами. Нитрозомочевины могут использоваться при отдельных опухолях центральной нервной системы, но не являются характерным базовым выбором для лечения злокачественной рабдоидной опухоли.
| Компонент или признак | Класс/характеристика | Роль в диагностике или лечении |
|---|---|---|
| Утрата ядерной экспрессии INI1 | Иммуногистохимический признак инактивации SMARCB1 | Поддерживает диагноз злокачественной рабдоидной опухоли; особенно важна дифференциация с опухолью Вильмса |
| Этопозид | Ингибитор топоизомеразы II | Повреждает ДНК опухолевых клеток; входит в интенсивные многокомпонентные схемы |
| Циклофосфамид | Алкилирующий цитостатик | Вызывает внутри- и межцепочечные сшивки ДНК; используется в комбинациях с этопозидом и другими цитостатиками |
| Препараты платины | Цисплатин или карбоплатин; платинирующие агенты | Часто включаются в протоколы лечения, особенно при опухолях ЦНС и распространённом процессе |
| Антрациклины и винка-алкалоиды | Доксорубицин, винкристин и близкие препараты | Могут использоваться в чередующихся или комбинированных блоках интенсивной химиотерапии |
| Хирургическое лечение | Локальный контроль первичного очага | Выполняется при технической и функциональной безопасности; объём операции зависит от локализации и распространённости |
| Лучевая терапия | Локорегионарное воздействие | Назначается индивидуально с учётом возраста, локализации, остаточной опухоли и риска поздних осложнений |
Терапия должна проводиться в рамках специализированного протокола с коррекцией доз по возрасту, функции органов и распространённости заболевания. У младенцев особенно тщательно оценивают риск нейротоксичности, нефротоксичности, миелосупрессии и отдалённых последствий лучевого лечения. Прогноз определяется возрастом на момент постановки диагноза, локализацией, полнотой хирургического удаления и наличием метастазов.