2) ликворограмма
3) молекулярно-генетическое исследование генов JAK2, CALR, MPL
4) миелограмма
Диагноз эссенциальной тромбоцитемии основывается на выявлении клонального мегакариоцитарного процесса, а ключевым методом его подтверждения является трепанобиопсия костного мозга с гистологическим исследованием. Для заболевания характерны преимущественная пролиферация мегакариоцитов, их увеличение и наличие зрелых форм с гиперлобулированными ядрами при отсутствии выраженной пролиферации гранулоцитарного и эритроидного ростков. Оценивается также степень ретiculинового фиброза, которая при эссенциальной тромбоцитемии обычно отсутствует либо минимальна.
Молекулярно-генетическое исследование JAK2, CALR и MPL имеет большое диагностическое значение, поскольку выявляет клональность и обнаруживается у большинства пациентов. Однако отсутствие этих мутаций не исключает заболевание: встречается так называемая тройнонегативная эссенциальная тромбоцитемия. Кроме того, выявление мутации само по себе не заменяет морфологическую оценку, поскольку сходные изменения могут наблюдаться при других миелопролиферативных новообразованиях.
Миелограмма отражает клеточный состав аспирата, но недостаточно характеризует архитектонику костного мозга, распределение мегакариоцитов и степень фиброза; при фиброзе аспирация может быть малоинформативной или невозможной. Поэтому гистологическое исследование трепанобиоптата необходимо для разграничения эссенциальной тромбоцитемии с префибротическим первичным миелофиброзом, истинной полицитемией и реактивным тромбоцитозом.
| Диагностический компонент | Типичный признак при эссенциальной тромбоцитемии | Значение |
|---|---|---|
| Количество тромбоцитов | Стойкое повышение обычно ≥450 × 109/л | Исходный лабораторный критерий, требующий подтверждения в динамике |
| Мегакариоцитарный росток | Увеличенные зрелые мегакариоциты с гиперлобулированными ядрами и атипичным рыхлым расположением | Основной морфологический критерий заболевания |
| Другие ростки кроветворения | Нет значимой гранулоцитарной или эритроидной пролиферации | Помогает отличить заболевание от истинной полицитемии и миелофиброза |
| Фиброз костного мозга | Отсутствует либо соответствует минимальной степени; выраженный фиброз нехарактерен | Позволяет исключить первичный миелофиброз и посттромбоцитемическую трансформацию |
| Молекулярные маркеры | Мутации JAK2, CALR или MPL могут выявляться, но не обязательны | Подтверждают клональность; отрицательный результат требует расширенного поиска и оценки других критериев |
| Исключение вторичных причин | Отсутствуют воспаление, инфекция, железодефицит, кровопотеря, злокачественные опухоли и другие причины реактивного тромбоцитоза | Необходимо для дифференциации клонального и реактивного повышения тромбоцитов |
| Аспирационная миелограмма | Может показать увеличение мегакариоцитов, но не оценивает тканевую архитектонику полноценно | Дополнительный метод, уступающий трепанобиопсии в подтверждении диагноза |
Таким образом, гистологическое исследование костного мозга является центральным исследованием для морфологической верификации эссенциальной тромбоцитемии. Окончательное заключение формируется комплексно: учитываются стойкий тромбоцитоз, данные биопсии, молекулярный профиль и исключение реактивных состояний и других миелопролиферативных новообразований. У детей особенно важно повторно оценивать причины вторичного тромбоцитоза, поскольку клональные заболевания встречаются значительно реже.