2) в детстве и может носить как умеренный, так и выраженный характер с развитием осложнений (+)
3) после пубертата и всегда носит выраженный характер с развитием осложнений
4) в детстве и всегда носит выраженный характер с развитием осложнений
Правильным является указание на преимущественное проявление артериальной гипертензии в детском возрасте при вариабельной степени её выраженности. Дефицит 11β-гидроксилазы, обусловленный патогенными вариантами гена CYP11B1, нарушает превращение 11-дезоксикортизола в кортизол и 11-дезоксикортикостерона в кортикостерон. Снижение синтеза кортизола усиливает секрецию адренокортикотропного гормона, вследствие чего накапливается 11-дезоксикортикостерон — стероид с выраженной минералокортикоидной активностью. Он вызывает задержку натрия и воды, увеличение объёма циркулирующей крови и повышение артериального давления.
Гипертензия может формироваться уже в первые годы жизни, однако сроки её появления и тяжесть неодинаковы. У части пациентов повышение давления умеренное или непостоянное, тогда как при значительном накоплении минералокортикоидных предшественников возможно стойкое тяжёлое течение с гипокалиемией, метаболическим алкалозом и поражением органов-мишеней. Типичными лабораторными признаками являются повышение 11-дезоксикортизола и 11-дезоксикортикостерона, подавление активности ренина и нормальная либо сниженная концентрация альдостерона; отсутствие гипокалиемии не исключает диагноз. Артериальная гипертензия выявляется приблизительно у двух третей пациентов с дефицитом 11β-гидроксилазы.
| Признак | Дефицит 11β-гидроксилазы | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Основной генетический дефект | Патогенные варианты CYP11B1 | Подтверждаются молекулярно-генетическим исследованием |
| Ведущий стероидный маркер | Выраженное повышение 11-дезоксикортизола | Позволяет отличить состояние от дефицита 21-гидроксилазы |
| Причина гипертензии | Накопление 11-дезоксикортикостерона | Минералокортикоидный эффект приводит к задержке натрия и гиперволемии |
| Ренин-альдостероновая система | Ренин подавлен, альдостерон обычно снижен или неадекватно нормален | Указывает на минералокортикоидную гипертензию, не связанную с избытком альдостерона |
| Электролитные изменения | Возможны гипокалиемия и метаболический алкалоз | Поддерживают диагноз, но могут отсутствовать |
| Андрогенные проявления | Вирилизация, преждевременное половое развитие, ускорение костного возраста | Отражают перенаправление стероидогенеза в сторону синтеза андрогенов |
| Отличие от дефицита 21-гидроксилазы | Характерны задержка натрия и гипертензия, а не сольтеряющий синдром | Имеет ключевое значение для дифференциальной диагностики форм ВДКН |
Основой лечения служат глюкокортикоиды, которые восполняют дефицит кортизола и подавляют избыточную секрецию адренокортикотропного гормона. Уменьшение продукции 11-дезоксикортикостерона обычно приводит к снижению артериального давления и нормализации электролитного баланса. При сохраняющейся гипертензии применяют дополнительные антигипертензивные средства, в том числе антагонисты минералокортикоидных рецепторов или блокаторы кальциевых каналов. Необходимы регулярный контроль артериального давления, калия, ренина, стероидных маркеров, темпов роста и костного возраста.