2) агонисты дофаминовых рецепторов
3) тетрациклические препараты
4) противоэпилептические препараты
Правильный ответ — ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), например венлафаксин и дулоксетин. При феохромоцитоме или параганглиоме опухоль секретирует катехоламины, преимущественно норадреналин. Блокада его обратного захвата в симпатических нервных окончаниях увеличивает концентрацию медиатора в синаптической щели и усиливает стимуляцию α1-адренорецепторов сосудов и β1-адренорецепторов сердца.
Результатом может стать внезапное повышение артериального давления, тахикардия или тахиаритмия, сопровождающиеся головной болью, сердцебиением, потливостью, тремором и тревогой. Это не обязательно означает усиление синтеза катехоламинов опухолью: опасность связана с нарушением их нейронального клиренса и потенцированием уже существующего избытка. У пациентов с подозрением на опухоль хромаффинной ткани такие препараты требуют пересмотра, а возникающие симптомы — оценки уровня свободных плазменных метанефринов или фракционированных метанефринов мочи с учетом возможного лекарственного влияния на результаты.
Агонисты дофаминовых рецепторов и противоэпилептические средства не обладают единым для всего класса механизмом, характерным для СИОЗСН. Тетрациклические антидепрессанты неоднородны: отдельные представители могут оказывать норадренергическое действие, поэтому решение об их назначении принимают индивидуально, но наиболее типичным фармакологическим фактором риска в данном вопросе является именно блокада обратного захвата норадреналина.
| Группа препаратов | Основной механизм | Риск при феохромоцитоме/параганглиоме | Клиническая оценка |
|---|---|---|---|
| СИОЗСН: венлафаксин, дулоксетин | Ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина | Высокий риск усиления вазоконстрикции, гипертензии и тахиаритмии | Классический лекарственный триггер; обычно избегают до специализированной оценки |
| Трициклические антидепрессанты | Выраженное ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина | Возможна провокация катехоламинового криза | Назначение требует особой осторожности и контроля гемодинамики |
| Тетрациклические антидепрессанты | Различное влияние на α2-адренорецепторы, серотонинергическую и норадренергическую передачу | Риск зависит от конкретного препарата и не является одинаковым для всей группы | Не следует автоматически приравнивать к СИОЗСН; необходима индивидуальная оценка |
| Симпатомиметики и деконгестанты | Прямая стимуляция адренорецепторов или увеличение высвобождения катехоламинов | Резкое повышение сосудистого тонуса и частоты сердечных сокращений | Противопоказаны без четких показаний и контроля |
| Ингибиторы моноаминоксидазы | Замедление метаболизма моноаминов | Потенцирование действия циркулирующих катехоламинов | Требуют учета лекарственных взаимодействий и риска гипертензивного криза |
| Метоклопрамид и некоторые дофаминергические антагонисты | Стимуляция высвобождения катехоламинов опухолью через блокаду дофаминовых рецепторов | Возможен острый пароксизм гипертензии | Механизм не следует смешивать с действием агонистов дофаминовых рецепторов |
| Противоэпилептические препараты | Различные механизмы: блокада натриевых каналов, усиление ГАМК-ергической передачи и другие | Общего класса риска катехоламинового криза нет | Оценивают конкретный препарат, взаимодействия и состояние пациента |
При подтвержденной или вероятной феохромоцитоме медикаменты, усиливающие норадренергическую передачу, по возможности отменяют или заменяют под наблюдением специалиста, избегая резкой отмены психотропной терапии. Перед операцией или другой стрессовой процедурой проводят адекватную α-адреноблокаду и восполнение объема циркулирующей крови. β-адреноблокаторы для контроля тахикардии назначают только после эффективной α-блокады, поскольку изолированная β-блокада способна усилить вазоконстрикцию и вызвать тяжелую гипертензию.