2) гипокальциурия
3) гиперкалиемия
4) гипергликемия (+)
Гипергликемия может возникать при лечении петлевыми диуретиками, особенно при применении высоких доз и у пациентов с сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе. Основной механизм связан с усилением потери калия: гипокалиемия снижает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы и способствует ухудшению утилизации глюкозы тканями. В результате возможно транзиторное повышение концентрации глюкозы в крови или ухудшение контроля ранее существовавшего сахарного диабета.
Петлевые диуретики блокируют котранспортер Na+/K+/2Cl− в толстом восходящем отделе петли Генле, вызывая выраженный натрийурез и увеличение доставки натрия в дистальные отделы нефрона. Это усиливает секрецию калия и водорода, поэтому типичными электролитными осложнениями являются гипокалиемия и метаболический алкалоз. Одновременно исчезает положительный трансэпителиальный потенциал, обеспечивающий параклеточную реабсорбцию кальция и магния, вследствие чего развиваются гиперкальциурия и гипомагниемия, а не гипокальциурия.
| Эффект или осложнение | Механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Гипергликемия | Гипокалиемия снижает секрецию инсулина и ухудшает метаболизм глюкозы | Возможное повышение гликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом |
| Гипокалиемия | Увеличение доставки натрия в собирательные трубочки и усиление секреции калия | Мышечная слабость, парестезии, нарушения ритма сердца |
| Гиперкальциурия | Утрата положительного потенциала в просвете толстого восходящего отдела петли Генле | Повышение риска гипокальциемии и нефролитиаза; используется при гиперкальциемии |
| Гипомагниемия | Снижение параклеточной реабсорбции магния | Судороги, тремор, удлинение интервала QT и аритмии |
| Гипонатриемия или гиповолемия | Выраженный натрийурез и потеря воды | Ортостатическая гипотензия, обезвоживание, ухудшение функции почек |
| Метаболический алкалоз | Потеря хлоридов и водорода, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы | Усиление электролитных нарушений и симптомов гипокалиемии |
| Гиперурикемия | Снижение объёма циркулирующей плазмы и конкуренция за канальцевую секрецию органических анионов | Обострение подагры и повышение уровня мочевой кислоты |
При назначении петлевых диуретиков необходим контроль калия, магния, натрия, креатинина и глюкозы крови. Риск гипергликемии возрастает при длительной терапии, сочетании с глюкокортикоидами и наличии инсулинорезистентности. Ото- и нефротоксичность также относятся к значимым осложнениям, особенно при быстром внутривенном введении или сочетании с другими ототоксичными препаратами.