2) D1
3) D2 (+)
4) D3
Каберголин является производным эрголина и агонистом дофаминовых рецепторов с преимущественно высокой аффинностью к рецепторам D2. В аденогипофизе D2-рецепторы локализованы на лактотрофах и обеспечивают тоническое дофаминергическое торможение секреции пролактина. Поэтому препарат применяется при гиперпролактинемии, пролактиномах и связанных с ними нарушениях репродуктивной функции.
Рецепторы D2 сопряжены с Gi/o-белками. Их активация подавляет аденилатциклазу и образование цАМФ, уменьшает поступление кальция в лактотрофы, способствует гиперполяризации клеточной мембраны и снижает экзоцитоз пролактина. Дополнительно угнетаются синтез пролактина и пролиферация лактотрофов, что объясняет не только быстрое снижение концентрации гормона, но и уменьшение размеров пролактин-секретирующей аденомы.
Другие подтипы дофаминовых рецепторов могут связываться с каберголином в меньшей степени, однако именно стимуляция D2-рецепторов определяет его основной эндокринный эффект. Длительное действие препарата позволяет использовать его в редком режиме дозирования, а нормализация пролактина служит основным лабораторным критерием эффективности лечения.
| Подтип рецептора | Тип G-белка | Основной внутриклеточный эффект | Значение для действия каберголина |
|---|---|---|---|
| D1 | Gs/olf | Активация аденилатциклазы, повышение цАМФ | Не является основным рецептором, определяющим подавление секреции пролактина |
| D2 | Gi/o | Снижение цАМФ, уменьшение входа кальция, торможение экзоцитоза | Главная мишень каберголина; стимуляция на лактотрофах снижает секрецию пролактина |
| D3 | Gi/o | Ингибирование аденилатциклазы и нейрональной передачи | Может взаимодействовать с препаратом, но не определяет его основной гипопролактинемический эффект |
| D4 | Gi/o | Снижение активности аденилатциклазы | Не рассматривается как ведущая фармакологическая мишень при лечении гиперпролактинемии |
| Лактотрофы гипофиза | D2-рецепторы постсинаптической мембраны | Торможение синтеза и секреции пролактина | Формируют клинический эффект: снижение пролактина, восстановление овуляции и уменьшение опухолевой массы при пролактиноме |
Таким образом, правильный ответ обусловлен селективным дофаминергическим действием каберголина на D2-рецепторы. Клинический ответ оценивают по динамике пролактина, восстановлению функции гонад и, при наличии аденомы, по данным магнитно-резонансной томографии. При лечении необходимо контролировать переносимость терапии, артериальное давление и возможные признаки клапанной патологии сердца при длительном применении высоких доз.