2) пучковой зоне коры надпочечников
3) сетчатой зоне коры надпочечников
4) мозговом веществе надпочечников
Минералокортикоиды синтезируются преимущественно в клубочковой зоне коры надпочечников, главным представителем этой группы является альдостерон. В клетках этой зоны холестерин превращается в стероидные предшественники, а завершающие этапы синтеза обеспечиваются ферментом альдостеронсинтазой CYP11B2. Для клубочковой зоны характерно отсутствие значимой активности 17α-гидроксилазы, поэтому образование кортизола и надпочечниковых андрогенов здесь ограничено.
Основными регуляторами секреции альдостерона являются ренин-ангиотензин-альдостероновая система и концентрация калия в плазме. Снижение почечного кровотока или эффективного объёма циркулирующей крови активирует выделение ренина, образование ангиотензина II и стимуляцию клубочковой зоны; гиперкалиемия непосредственно усиливает синтез альдостерона. Адренокортикотропный гормон оказывает кратковременное и менее значимое влияние.
Альдостерон связывается с минералокортикоидными рецепторами в клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек почек, увеличивая экспрессию эпителиальных натриевых каналов и активность Na+/K+-АТФазы. Это приводит к задержке натрия и воды, увеличению объёма циркулирующей крови и повышению артериального давления, одновременно усиливая выведение калия и ионов водорода.
| Зона или отдел надпочечника | Основные гормоны | Ключевой фермент или особенность | Преимущественная регуляция | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Клубочковая зона | Альдостерон | Альдостеронсинтаза CYP11B2; низкая активность CYP17A1 | Ангиотензин II и концентрация калия | Гиперальдостеронизм вызывает артериальную гипертензию, гипокалиемию и метаболический алкалоз |
| Пучковая зона | Кортизол | 11β-гидроксилаза CYP11B1 | АКТГ и гипоталамо-гипофизарная система | Избыток кортизола лежит в основе синдрома Кушинга |
| Сетчатая зона | Дегидроэпиандростерон и другие андрогены | Высокая активность ферментов стероидогенеза, направленного на синтез андрогенов | Преимущественно АКТГ | Гиперпродукция может приводить к вирилизации и преждевременному половому развитию |
| Мозговое вещество | Адреналин и норадреналин | Производные тирозина, а не холестерина | Симпатическая нервная система | Катехоламины обеспечивают острые реакции на стресс; феохромоцитома вызывает пароксизмальную гипертензию |
| Первичный гиперальдостеронизм | Альдостерон повышен | Подавление секреции ренина | Автономная продукция альдостерона аденомой или гиперплазией | Высокое соотношение альдостерон/ренин является скрининговым признаком |
| Вторичный гиперальдостеронизм | Альдостерон и ренин повышены | Сохранённая зависимость от ренин-ангиотензиновой системы | Снижение эффективного объёма крови, например при стенозе почечной артерии или сердечной недостаточности | Соотношение альдостерон/ренин обычно не столь высоко, как при первичном процессе |
При подозрении на избыток альдостерона оценивают уровень альдостерона и активности ренина или его концентрацию с расчётом их соотношения. Для подтверждения автономной секреции используют нагрузочные тесты, а после этого проводят визуализацию надпочечников и, при необходимости, селективный забор крови из надпочечниковых вен. Лечение зависит от причины: при односторонней альдостерон-продуцирующей опухоли предпочтительна адреналэктомия, при двусторонней гиперплазии применяют антагонисты минералокортикоидных рецепторов, прежде всего спиронолактон или эплеренон.