2) торможение катаболизма белка
3) повышение всасывания кальция в кишечнике
4) повышение секреции СТГ
При гиперкортицизме избыток кортизола усиливает катаболизм белков и тормозит синтез коллагена I типа — основного органического компонента костного матрикса. Одновременно подавляются дифференцировка и функциональная активность остеобластов, а также повышается их апоптоз; в результате снижается формирование новой костной ткани. На ранних этапах заболевания дополнительно усиливается костная резорбция вследствие дисбаланса системы RANKL/OPG.
Глюкокортикоиды уменьшают кишечное всасывание кальция и повышают его почечную экскрецию, что формирует отрицательный кальциевый баланс. Они также подавляют секрецию соматотропного гормона и активность оси GH/IGF-1, способствующей росту и восстановлению костной ткани. Поэтому для гиперкортицизма характерна преимущественная потеря трабекулярной кости с повышенным риском компрессионных переломов позвонков, рёбер и других участков скелета.
| Патогенетический фактор | Изменение при гиперкортицизме | Последствие для костной ткани |
|---|---|---|
| Белковый обмен | Усиление катаболизма белка и снижение синтеза коллагена | Ослабление органического матрикса и уменьшение прочности кости |
| Остеобласты | Подавление пролиферации и дифференцировки, повышение апоптоза | Снижение костеобразования и замедление репарации микроповреждений |
| Остеокласты | На раннем этапе — относительное усиление резорбции из-за дисбаланса RANKL/OPG | Ускоренная потеря костной массы, особенно трабекулярной |
| Кальциевый обмен | Снижение кишечной абсорбции и увеличение почечной потери кальция | Отрицательный кальциевый баланс и стимуляция вторичного повышения паратгормона |
| Соматотропная и половая гормональные оси | Снижение активности GH/IGF-1 и подавление гонадной функции | Дополнительное уменьшение костеобразования и ускорение остеопении |
| Клинические проявления | Снижение минеральной плотности кости, чаще в позвоночнике | Компрессионные переломы позвонков, боли в спине, уменьшение роста и кифотическая деформация |
| Диагностическая оценка | Денситометрия выявляет снижение МПК; при Т-критерии ≤ −2,5 диагностируют остеопороз | При подозрении на эндогенный гиперкортицизм дополнительно определяют свободный кортизол в суточной моче, ночной слюной кортизол или проводят дексаметазоновую пробу |
Таким образом, усиление катаболизма белка является одним из прямых механизмов повреждения костного матрикса при избытке кортизола. Повышение всасывания кальция в кишечнике для гиперкортицизма нехарактерно, а секреция соматотропного гормона обычно подавляется. Профилактика переломов включает коррекцию гиперкортицизма, обеспечение достаточного поступления кальция и витамина D, оценку риска переломов и назначение антиостеопоротической терапии по показаниям.