2) соматостатина
3) соматолиберина
4) дофамина
Пэгвисомант представляет собой рекомбинантный модифицированный аналог соматотропного гормона (СТГ), к которому присоединён полиэтиленгликоль. Изменения аминокислотной последовательности уменьшают способность молекулы активировать рецептор СТГ, а пэгилирование увеличивает период полувыведения препарата. Поэтому пэгвисомант действует не как заместитель гормона, а как антагонист рецепторов СТГ.
Препарат конкурентно связывается с рецепторами СТГ в печени и других тканях, препятствуя их димеризации и последующей активации внутриклеточного сигнального пути JAK2/STAT5. В результате снижается синтез инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1), который является основным медиатором соматотропных эффектов и ключевым биохимическим показателем активности акромегалии. Концентрация СТГ при лечении пэгвисомантом может оставаться повышенной, поэтому эффективность терапии оценивают преимущественно по нормализации ИФР-1 и клинической динамике.
| Вещество или класс | Основная мишень | Механизм действия | Изменение ИФР-1 | Роль при акромегалии |
|---|---|---|---|---|
| Соматотропный гормон | Рецептор СТГ | Активирует рецептор и стимулирует синтез ИФР-1 | Повышение | Патогенетически избыточен при соматотропной аденоме гипофиза |
| Пэгвисомант | Рецептор СТГ | Конкурентный антагонист; блокирует рецепторную димеризацию и передачу сигнала | Снижение, часто до нормальных значений | Таргетная терапия при недостаточном контроле заболевания другими методами или их непереносимости |
| Октреотид, ланреотид | Соматостатиновые рецепторы, преимущественно SSTR2 | Подавляют секрецию СТГ опухолевыми соматотрофами | Снижение | Препараты первой линии медикаментозного лечения у многих пациентов |
| Пасиреотид | Соматостатиновые рецепторы, преимущественно SSTR5 | Ингибирует секрецию СТГ и частично пролактина | Снижение | Вариант терапии при недостаточном ответе на аналоги соматостатина |
| Соматолиберин | Рецепторы GHRH в гипофизе | Стимулирует синтез и секрецию СТГ | Повышение | Не используется для лечения акромегалии; участвует в физиологической регуляции секреции СТГ |
| Каберголин | Дофаминовые D2-рецепторы | Угнетает секрецию пролактина, а у части пациентов умеренно снижает секрецию СТГ | Возможное умеренное снижение | Дополнительная терапия, особенно при сопутствующей гиперпролактинемии или небольшом повышении ИФР-1 |
При акромегалии диагноз и контроль лечения основываются главным образом на уровне ИФР-1 с учётом возрастных нормативов; однократное измерение СТГ менее информативно из-за его импульсной секреции. Перед началом терапии пэгвисомантом оценивают функцию печени, поскольку возможны повышение трансаминаз и другие гепатобилиарные осложнения. На фоне лечения необходим регулярный контроль ИФР-1 и размеров опухоли гипофиза по данным МРТ, так как препарат блокирует периферическое действие СТГ, но не подавляет непосредственно рост соматотропной аденомы.