2) 1000-3000 (+)
3) 5000-8000
4) 3000-5000
При вторичном (гипогонадотропном) гипогонадизме нарушена секреция ЛГ и ФСГ гипофизом или гипоталамусом, тогда как ткань яичек обычно сохраняет способность отвечать на гонадотропную стимуляцию. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) структурно и функционально сходен с ЛГ: связывается с рецепторами ЛГ/ХГЧ на клетках Лейдига и усиливает синтез тестостерона. Поэтому терапевтическая доза у мужчин существенно выше так называемых малых стимулирующих доз и обычно составляет 1000–3000 ЕД за введение, как правило, несколько раз в неделю.
Выбор дозы зависит от исходного уровня тестостерона, выраженности дефицита, массы тела, возраста, сохранности функции яичек и целей лечения. При необходимости восстановления фертильности ХГЧ применяют длительно для стимуляции интратестикулярного тестостерона; при недостаточном ответе или выраженном дефиците ФСГ добавляют препараты менотропина или рекомбинантного ФСГ для активации сперматогенеза. Монотерапия экзогенным тестостероном в такой ситуации повышает уровень гормона в крови, но подавляет секрецию гонадотропинов и может ухудшать образование сперматозоидов.
Диагноз вторичного гипогонадизма подтверждают повторным определением утреннего общего тестостерона в сочетании с низкими или неадекватно нормальными концентрациями ЛГ и ФСГ. Перед началом лечения оценивают пролактин, функцию щитовидной железы, возможные заболевания гипофиза и факторы, способные обратимо снижать гонадотропную функцию. Эффективность терапии оценивают по клинической динамике, уровню тестостерона, объёму яичек и, при сохранении репродуктивных планов, по спермограмме.
| Параметр | Вторичный гипогонадизм | Практическое значение |
|---|---|---|
| Уровень тестостерона | Снижен при подтверждении в двух образцах утренней крови | Является обязательным гормональным признаком гипогонадизма |
| ЛГ и ФСГ | Снижены или находятся в пределах нормы, но не соответствуют степени снижения тестостерона | Неадекватно нормальный уровень гонадотропинов указывает на центральное происхождение нарушения |
| Ответ яичек на ХГЧ | Синтез тестостерона обычно повышается при сохранной функции клеток Лейдига | Обосновывает применение ХГЧ как аналога ЛГ |
| Средняя терапевтическая доза ХГЧ | 1000–3000 ЕД за введение, обычно 2–3 раза в неделю | Доза подбирается индивидуально по тестостерону, симптомам и переносимости; это не универсальная суточная схема |
| Цель при бесплодии | Восстановление интратестикулярного тестостерона и сперматогенеза | При недостаточном ответе добавляют ФСГ-содержащую терапию, поскольку ХГЧ преимущественно замещает эффект ЛГ |
| Мониторинг безопасности | Тестостерон, эстрадиол по показаниям, гематокрит, клинические симптомы, спермограмма | Позволяет своевременно выявить гиперандрогенные проявления, задержку жидкости, гинекомастию и отсутствие репродуктивного ответа |
Таким образом, диапазон 1000–3000 ЕД отражает стандартную стимулирующую терапию, необходимую для имитации физиологического действия ЛГ у мужчин с центральным дефицитом гонадотропинов. Дозы 500–800 ЕД часто недостаточны при полноценном лечении, тогда как 5000 ЕД и более не являются средней стартовой дозой и повышают риск избыточной стимуляции. Лечение проводят под лабораторным и клиническим контролем, поскольку конечная цель может заключаться либо в коррекции андрогенного дефицита, либо в восстановлении фертильности.