2) RET
3) AIP
4) VHL
Сочетание гипопаратиреоза, преждевременной недостаточности яичников и гипоплазии эмали характерно для аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа (АПС-1, APECED — autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy). Его причиной являются патогенные варианты гена AIRE, расположенного на хромосоме 21q22.3; заболевание наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно. Белок AIRE обеспечивает презентацию тканеспецифических антигенов в тимусе и формирование центральной иммунологической толерантности. При его дефекте нарушается отрицательная селекция аутореактивных Т-лимфоцитов, что приводит к аутоиммунному поражению эндокринных органов.
Гипопаратиреоз и первичная овариальная недостаточность относятся к типичным компонентам АПС-1; у женщин проявляются аменореей, гипоэстрогенией и повышением уровня ФСГ. Гипоплазия эмали относится к эктодермальным признакам синдрома и может дополнительно отражать нарушение минерализации зубов при длительном дефиците паратгормона и гипокальциемии. Классические основные проявления АПС-1 включают хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз и первичную надпочечниковую недостаточность; наличие двух из них позволяет клинически заподозрить синдром, а выявление мутации AIRE подтверждает молекулярно-генетическую природу заболевания.
| Синдром или ген | Типичные проявления | Отличительный диагностический признак |
|---|---|---|
| AIRE, АПС-1 | Гипопаратиреоз, хронический кандидоз, надпочечниковая недостаточность, овариальная недостаточность, эктодермальная дистрофия | Аутосомно-рецессивное наследование; сочетание аутоиммунных и эктодермальных признаков |
| RET, МЭН 2 | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Повышение кальцитонина, опухоли щитовидной железы и надпочечников; гипопаратиреоз нехарактерен |
| AIP | Семейные аденомы гипофиза, чаще соматотропинома или пролактинома | Признаки гормонально-активной опухоли гипофиза и объемное образование по данным МРТ |
| VHL | Гемангиобластомы, почечно-клеточный рак, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы | Наследственный опухолевый синдром, а не аутоиммунная полигландулярная патология |
| Гипопаратиреоз при АПС-1 | Парестезии, судороги, тетания, гипокальциемия, гиперфосфатемия | Сниженный паратгормон при низком кальции; необходимо исключить хирургическое и наследственное поражение паращитовидных желез |
| Первичная овариальная недостаточность при АПС-1 | Олигоменорея или аменорея, бесплодие, симптомы эстрогенного дефицита | Повышенный ФСГ, сниженный эстрадиол и снижение овариального резерва при отсутствии другой причины |
При подозрении на АПС-1 показаны секвенирование кодирующей области AIRE и поиск наиболее распространённых патогенных вариантов с последующим расширенным анализом при отрицательном результате. Необходимо регулярно оценивать функцию надпочечников, щитовидной железы, гонад, состояние углеводного обмена и признаки хронического кандидоза. Выявление заболевания требует обследования родственников и длительного наблюдения, поскольку эндокринные компоненты синдрома могут возникать последовательно. Заместительную терапию гипокальциемии и гипопаратиреоза проводят с контролем кальция, фосфатов и экскреции кальция с мочой.