2) интерферону-w2
3) IL-2
4) IgE
Сочетание первичной надпочечниковой недостаточности с диффузным токсическим зобом типично для аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа (АПС-2). В его состав входят аутоиммунная болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным поражением щитовидной железы и/или сахарным диабетом 1-го типа. Поэтому у таких пациентов целесообразно искать признаки скрытого аутоиммунного поражения β-клеток поджелудочной железы, в частности антитела к глутаматдекарбоксилазе-65 (anti-GAD65).
GAD65 участвует в синтезе γ-аминомасляной кислоты и экспрессируется в нейронах и β-клетках островков Лангерганса. Антитела к этому антигену являются маркером иммунноопосредованной деструкции β-клеток, могут выявляться задолго до манифестации гипергликемии и указывают на высокий риск сахарного диабета 1-го типа. Их обнаружение в описанной клинической ситуации помогает подтвердить полигландулярную аутоиммунную предрасположенность и своевременно контролировать гликемию, HbA1c и другие показатели углеводного обмена.
Антитела к 21-гидроксилазе являются наиболее специфичным серологическим маркером аутоиммунной первичной надпочечниковой недостаточности, а антитела к рецептору ТТГ подтверждают аутоиммунный характер тиреотоксикоза при болезни Грейвса. Однако из представленных вариантов именно anti-GAD65 имеет наибольшее значение для выявления третьего компонента АПС-2 — аутоиммунного диабета. Антитела к интерферону-ω более характерны для АПС-1, тогда как IL-2 и IgE не используются как специфические маркеры данного синдрома.
| Синдром или маркер | Типичное сочетание | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| АПС-1 (APECED) | Хронический кандидоз, гипопаратиреоз, первичная надпочечниковая недостаточность | Чаще манифестирует в детстве; связан с мутациями гена AIRE и антителами к интерферону-ω |
| АПС-2 | Болезнь Аддисона в сочетании с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и/или сахарным диабетом 1-го типа | Наиболее вероятная классификация при сочетании надпочечниковой недостаточности и диффузного токсического зоба |
| АПС-3 | Аутоиммунное заболевание щитовидной железы с другими аутоиммунными болезнями, но без поражения коры надпочечников | Исключается при подтверждённой первичной надпочечниковой недостаточности |
| Антитела к GAD65 | Аутоиммунное поражение β-клеток поджелудочной железы | Маркер сахарного диабета 1-го типа и риска его развития; правильный ответ в данной ситуации |
| Антитела к 21-гидроксилазе | Аутоиммунная деструкция коры надпочечников | Основной серологический маркер аутоиммунной первичной надпочечниковой недостаточности |
| Антитела к рецептору ТТГ | Болезнь Грейвса, диффузный токсический зоб | Подтверждают тиреотропин-рецепторный аутоиммунный механизм тиреотоксикоза |
| Антитела к интерферону-ω, IL-2, IgE | Не являются стандартными маркерами АПС-2 | Интерферон-ω более характерен для АПС-1, а IL-2 и IgE не обладают необходимой специфичностью |
Выявление anti-GAD65 не заменяет гормональную диагностику сахарного диабета и должно интерпретироваться вместе с глюкозой натощак, HbA1c и, при необходимости, пероральным глюкозотолерантным тестом. При первичной надпочечниковой недостаточности дополнительно оценивают АКТГ, кортизол и антитела к 21-гидроксилазе, а при тиреотоксикозе — ТТГ, свободные Т4 и Т3, антитела к рецептору ТТГ. При необходимости заместительной терапии важно сначала обеспечить адекватное лечение глюкокортикоидами, поскольку назначение левотироксина при некомпенсированной надпочечниковой недостаточности может спровоцировать адреналовый криз.