2) паратгормона и кальция крови (+)
3) альдостерона и ренина
4) метанефринов в суточной моче
Сочетание соматотропиномы гипофиза и инсулиномы поджелудочной железы является основанием для подозрения на синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1). Заболевание обусловлено инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего белок менин, и характеризуется сочетанием опухолей гипофиза, гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей и первичного гиперпаратиреоза. Поэтому необходимо исследовать общий или ионизированный кальций и паратгормон, даже если клинические проявления гиперкальциемии отсутствуют.
Первичный гиперпаратиреоз — наиболее частое и нередко самое раннее проявление МЭН-1; обычно он связан с гиперплазией нескольких околощитовидных желез. Диагностически значимо повышение кальция при повышенной или неадекватно нормальной концентрации паратгормона: при гиперкальциемии его уровень в норме должен быть подавлен. При выявлении отклонений результаты подтверждают повторным исследованием, с учетом альбумина, функции почек, содержания фосфора и лекарственных факторов. Определение кальцитонина преимущественно используется для диагностики медуллярного рака щитовидной железы в рамках МЭН-2, а метанефрины — для поиска феохромоцитомы.
| Признак | МЭН-1 | МЭН-2 | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Основной генетический дефект | Инактивирующая мутация MEN1, менин | Активирующая мутация RET | Определяет различия в составе опухолей и объеме обследования |
| Поражение околощитовидных желез | Частое; обычно первичный гиперпаратиреоз вследствие гиперплазии нескольких желез | Не является ведущим признаком | Кальций и паратгормон — ключевой скрининг при подозрении на МЭН-1 |
| Поражение гипофиза | Возможны пролактинома и соматотропинома | Не характерно | Соматотропинома в сочетании с другой эндокринной опухолью усиливает подозрение на МЭН-1 |
| Панкреатические нейроэндокринные опухоли | Инсулинома, гастринома и другие функциональные опухоли | Обычно не входят в синдром | Инсулинома вместе с опухолью гипофиза представляет клинический критерий подозрения на МЭН-1 |
| Медуллярный рак щитовидной железы | Не является типичным компонентом | Характерен, особенно при МЭН-2А и МЭН-2B | Кальцитонин наиболее информативен при подозрении на МЭН-2 |
| Феохромоцитома | Не относится к основным проявлениям | Характерна для МЭН-2 | Свободные метанефрины плазмы или фракционированные метанефрины мочи применяют для скрининга МЭН-2 |
| Критерий первичного гиперпаратиреоза | Повышенный кальций и повышенный либо неадекватно нормальный паратгормон | Оценивается по общим клиническим показаниям | Подтверждает автономную секрецию паратгормона |
Наличие двух основных эндокринных опухолей уже требует целенаправленного поиска других компонентов МЭН-1 и консультации генетика. При подтверждении синдрома обследуют родственников первой линии и организуют пожизненное наблюдение за функцией околощитовидных желез, гипофиза и гастроэнтеропанкреатической системы. Оценка кальция и паратгормона является простым и высокоинформативным этапом, позволяющим выявить ранний гиперпаратиреоз до развития нефролитиаза, поражения костей и других осложнений.