2) 1 мг дексаметазона (+)
3) голоданием
4) сухоедением
Сочетание сердечных и кожных миксом, голубых невусов и соматотропиномы характерно для комплекса Карни — наследственного синдрома, чаще связанного с инактивирующими вариантами гена PRKAR1A и нарушением регуляции сигнального пути cAMP–протеинкиназы A. Одним из ключевых эндокринных проявлений комплекса является первичная пигментная узловая адренокортикальная болезнь (PPNAD), вызывающая автономную гиперсекрецию кортизола и ACTH-независимый гиперкортицизм.
Ночная проба с 1 мг дексаметазона предназначена для выявления нарушенного подавления секреции кортизола: препарат принимают накануне вечером, а утром определяют кортизол. В норме подавление ACTH снижает его концентрацию до <50 нмоль/л (1,8 мкг/дл); при PPNAD кортизол не подавляется, а иногда парадоксально повышается после дексаметазона вследствие патологической регуляции стероидогенеза в надпочечниковых узелках. Полученный результат оценивают совместно с уровнем ACTH, свободным кортизолом в суточной моче, поздневечерним слюным кортизолом и клиническими признаками синдрома Кушинга.
| Признак или состояние | Значение при комплексе Карни | Метод подтверждения и характерные особенности |
|---|---|---|
| Сердечная миксома | Основной диагностический признак; может быть множественной и рецидивировать | Эхокардиография, при необходимости МРТ или КТ сердца; оценивают риск обструкции, эмболии и клапанной недостаточности |
| Пятнистая пигментация кожи и слизистых | Лентигиноз, часто периоральный, конъюнктивальный и генитальный; относится к основным признакам | Осмотр кожи и слизистых, дерматоскопия; пигментация может предшествовать эндокринным проявлениям |
| Голубые невусы | Маркер меланоцитарной дисрегуляции, входящий в спектр основных проявлений | Дерматологическое обследование; при атипичных или растущих образованиях показана биопсия |
| PPNAD и гиперкортицизм | Автономная секреция кортизола, обычно с низким ACTH; возможен субклинический или явный синдром Кушинга | После 1 мг дексаметазона кортизол не подавляется или парадоксально возрастает; надпочечники на КТ могут иметь нормальный размер |
| Соматотропинома | Причина акромегалии в результате гиперсекреции гормона роста; относится к эндокринным проявлениям комплекса | Повышенный IGF-1, отсутствие подавления GH при пероральном глюкозотолерантном тесте, МРТ гипофиза |
| Клиническая диагностика комплекса Карни | Учитывают совокупность характерных проявлений и семейный анамнез | Обычно достаточно двух и более основных признаков либо одного основного признака при подтверждённом патогенном варианте PRKAR1A или наличии поражённого родственника первой степени |
| Дифференциация источника гиперкортицизма | PPNAD отличается от болезни Кушинга гипофизарного происхождения | При PPNAD ACTH снижен и возможен парадоксальный ответ на дексаметазон; при болезни Кушинга ACTH повышен или неадекватно нормален, а ведущим методом локализации является МРТ гипофиза |
Таким образом, проба с 1 мг дексаметазона позволяет целенаправленно искать наиболее опасное эндокринное осложнение комплекса Карни — автономный гиперкортицизм при PPNAD. Отрицательный результат не исключает раннюю или интермиттирующую форму заболевания, поэтому при сохраняющемся клиническом подозрении необходим повторный гормональный скрининг. Пациентам показаны генетическое консультирование и обследование родственников первой степени. Наблюдение должно включать регулярную эхокардиографию, оценку функции гипофиза, надпочечников и щитовидной железы.