2) синдрома множественной эндокринной неоплазии тип 2
3) синдрома множественной эндокринной неоплазии тип 1 (+)
4) комплекса Карни
Сочетание инсулиномы и первичного гиперпаратиреоза характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1, синдром Вермера). Это аутосомно-доминантное наследственное заболевание, обусловленное инактивирующими патогенными вариантами гена MEN1, кодирующего опухолевый супрессор менин. Нарушение функции менина способствует клональной пролиферации эндокринных клеток и развитию множественных, нередко многоочаговых опухолей.
Классическая фенотипическая триада МЭН-1 включает первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, а также аденомы передней доли гипофиза. Первичный гиперпаратиреоз обычно является наиболее ранним и частым проявлением синдрома и обусловлен множественным поражением околощитовидных желез. Инсулинома относится к функционирующим гастроэнтеропанкреатическим нейроэндокринным опухолям и проявляется гиперинсулинемическими гипогликемиями; ее сочетание с гиперпаратиреозом должно служить основанием для целенаправленного обследования на МЭН-1 и проведения молекулярно-генетического тестирования.
Другие наследственные опухолевые синдромы имеют иной спектр эндокринных поражений. Для МЭН-2 ключевыми являются медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома, для болезни Гиппеля–Линдау — гемангиобластомы и опухоли почек в сочетании с рядом других новообразований, а для комплекса Карни — миксомы, пятнистая пигментация и определенные эндокринные опухоли. Поэтому именно одновременное выявление инсулиномы и первичного гиперпаратиреоза формирует типичную диагностическую комбинацию для МЭН-1.
| Синдром | Генетическая основа | Характерные опухоли и эндокринные нарушения |
|---|---|---|
| МЭН-1 | MEN1, аутосомно-доминантное наследование | Первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, аденомы гипофиза |
| МЭН-2А | Активирующие варианты RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, первичный гиперпаратиреоз |
| МЭН-2В | Активирующие варианты RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, слизистые невромы, марфаноидный фенотип |
| Болезнь Гиппеля–Линдау | VHL | Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, некоторые нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы |
| Комплекс Карни | Часто PRKAR1A | Миксомы сердца, пятнистая пигментация кожи, первичная пигментная узелковая болезнь надпочечников, опухоли гипофиза и гонад |
| Ключевой признак в пользу МЭН-1 | Синдромное сочетание нескольких эндокринных опухолей | Первичный гиперпаратиреоз вместе с инсулиномой или другой гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухолью |
При подозрении на МЭН-1 необходимо оценивать функцию околощитовидных желез, гипофиза и гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы, поскольку отдельные опухоли длительно могут оставаться бессимптомными. Подтверждение патогенного варианта MEN1 имеет значение не только для пациента, но и для обследования родственников первой степени родства. Раннее выявление носителей позволяет организовать регулярный биохимический и визуализирующий скрининг и диагностировать опухоли до развития тяжелых осложнений.