2) синдрома множественной эндокринной неоплазии тип 1 (+)
3) синдрома Кернса–Сейра
4) болезни Фабри
Пролактинома наиболее характерна для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН1, MEN1). Это аутосомно-доминантное заболевание обусловлено патогенным вариантом гена MEN1 на хромосоме 11q13, кодирующего белок менин — опухолевый супрессор. В спектр МЭН1 входят опухоли трёх основных органов: первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, а также аденомы гипофиза, среди которых наиболее часто выявляется пролактинома.
Избыточная секреция пролактина приводит к гипогонадизму вследствие подавления гипоталамической секреции гонадолиберина: у женщин возникают олигоменорея или аменорея, галакторея и бесплодие, у мужчин — снижение либидо, эректильная дисфункция и бесплодие. Диагноз пролактиномы подтверждают стойким повышением пролактина после исключения лекарственных причин, беременности, первичного гипотиреоза и почечной недостаточности; затем выполняют МРТ гипофиза с контрастированием. При подозрении на МЭН1 дополнительно оценивают кальций и паратгормон, гормоны гастроэнтеропанкреатической системы и проводят генетическое исследование MEN1.
| Синдром или диагностическая ситуация | Генетическая основа | Типичные проявления | Связь с пролактиномой |
|---|---|---|---|
| МЭН1 | Аутосомно-доминантный вариант гена MEN1; нарушение функции менина и механизм двойного удара | Первичный гиперпаратиреоз, аденомы гипофиза, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Пролактинома — наиболее частый гормонально активный аденоматозный вариант гипофиза при МЭН1 |
| Диагностические критерии МЭН1 | Патогенный вариант MEN1 либо семейный анамнез заболевания | Две из трёх основных опухолей или одна типичная опухоль у родственника первой степени родства с МЭН1 | Пролактинома может быть первым проявлением синдрома и требует поиска других компонентов МЭН1 |
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Аутосомно-доминантный вариант гена VHL | Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы | Пролактинома не относится к типичным опухолям синдрома |
| Синдром Кернса—Сейра | Крупные делеции митохондриальной ДНК | Наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения сердечной проводимости, возможная эндокринная недостаточность | Наследственная предрасположенность к аденомам гипофиза нехарактерна |
| Болезнь Фабри | Х-сцепленный вариант гена GLA, дефицит α-галактозидазы A | Ангиокератомы, акропарестезии, поражение почек, сердца и периферической нервной системы | Пролактинома не входит в типичный опухолевый спектр заболевания |
| Лечение пролактиномы при МЭН1 | Ориентировано на контроль гиперпролактинемии и объёма опухоли | Контроль пролактина, половых гормонов и данных МРТ в динамике | Препараты агонистов дофамина, прежде всего каберголин, являются терапией первой линии; операция показана при резистентности или компрессии зрительных путей |
При выявлении пролактиномы у пациента с ранним началом заболевания, семейными случаями эндокринных опухолей или сочетанием с гиперпаратиреозом следует исключать МЭН1. Наиболее ранним и частым компонентом синдрома обычно является первичный гиперпаратиреоз, поэтому определение кальция и паратгормона имеет принципиальное значение. Генетически подтверждённый диагноз требует обследования родственников первой степени родства и регулярного синдром-ориентированного наблюдения. Тактика лечения определяется не только размером аденомы гипофиза, но и совокупным риском всех эндокринных неоплазий при МЭН1.