2) RET
3) GNAS (+)
4) MEN1
Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта обусловлен постзиготической активирующей мутацией гена GNAS, кодирующего α-субъединицу стимулирующего G-белка (Gsα). Наиболее часто выявляют замену в кодоне 201, приводящую к постоянной активации аденилатциклазы и повышению внутриклеточного уровня цАМФ. Мутация возникает на ранних этапах эмбриогенеза и распределяется мозаично, поэтому патологический аллель может отсутствовать в крови и обнаруживаться только в поражённой костной или эндокринной ткани.
Избыточная передача сигнала через цАМФ нарушает дифференцировку клеток и регулируемую секрецию гормонов. Основные проявления включают полиостозную фиброзную дисплазию костей, пятна цвета кофе с молоком с неровными краями и эндокринную гиперфункцию: наиболее характерно преждевременное половое развитие, также возможны тиреотоксикоз, избыток гормона роста и, реже, неонатальный гиперкортицизм. Фенотип зависит от распределения мутантного клона, поэтому сочетание признаков у разных пациентов существенно варьирует.
Диагноз устанавливают клинически и подтверждают молекулярно-генетическим исследованием поражённой ткани; отрицательный анализ периферической крови не исключает синдром из-за мозаицизма. Для фиброзной дисплазии характерны участки разрежения костной ткани с типичным рентгенологическим или КТ-признаком матового стекла . В отличие от наследственных опухолевых синдромов, связанных с RET, MEN1 или BRCA, синдром Мак-Кьюна—Олбрайта обычно не является герминальным заболеванием и не передаётся по аутосомно-доминантному типу.
| Компонент синдрома | Типичные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Активирующая мутация GNAS, чаще p.Arg201His или p.Arg201Cys | Подтверждает активацию Gsα–аденилатциклаза–цАМФ; выявление зависит от исследованной ткани |
| Костная система | Моно- или полиостозная фиброзная дисплазия, деформации, патологические переломы, боли | На рентгенографии и КТ — внутрикостные очаги с картиной матового стекла |
| Кожа | Пятна цвета кофе с молоком с неровными берегами Мэна , часто располагаются по одной стороне тела | Отличаются от пятен при нейрофиброматозе типа 1 более рваными контурами и обычно не пересекают среднюю линию |
| Половая эндокринопатия | Преждевременное половое развитие, особенно у девочек; эпизоды вагинального кровотечения и кистозные изменения яичников | Связано с автономной секрецией эстрогенов; гонадотропины могут оставаться подавленными |
| Другие эндокринопатии | Тиреотоксикоз, акромегалоидные проявления при избытке гормона роста, реже гиперкортицизм | Требуют целенаправленного гормонального скрининга даже при отсутствии явной симптоматики |
| Дифференциальная диагностика | Синдромы, связанные с RET, MEN1 и BRCA, имеют иной генетический механизм и клинический спектр | Сочетание фиброзной дисплазии, кожных пятен и автономной эндокринной гиперфункции направляет диагностику к синдрому Мак-Кьюна—Олбрайта |
Тактика лечения определяется доминирующим проявлением и включает наблюдение за костными очагами, коррекцию эндокринной гиперфункции и профилактику осложнений. При тиреотоксикозе применяют тиреостатическую терапию, а при преждевременном половом развитии — препараты, подавляющие стероидогенез или действие половых гормонов, с учётом клинической ситуации. Ведение пациентов требует участия эндокринолога, ортопеда, радиолога и генетика. Мозаичный характер мутации объясняет вариабельность течения и необходимость индивидуального обследования органов-мишеней.