2) феохромоцитомы
3) адренокортикального рака
4) аденомы околощитовидной железы (+)
Синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1) обусловлен герминальной инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего белок менин, и наследуется преимущественно аутосомно-доминантно. Классический спектр МЭН-1 включает опухоли или гиперплазию околощитовидных желез, аденому гипофиза и нейроэндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы. Поэтому сочетание уже выявленной аденомы гипофиза с аденомой или многоузловым поражением околощитовидных желез является основанием для клинической диагностики МЭН-1 и последующего молекулярно-генетического подтверждения.
Поражение околощитовидных желез при МЭН-1 обычно проявляется первичным гиперпаратиреозом вследствие гиперплазии нескольких желез или аденоматозных изменений. Лабораторно выявляются повышенный уровень паратиреоидного гормона при гиперкальциемии, нередко гипофосфатемия; клиническими последствиями могут быть нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани и мышечная слабость. Медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома характерны прежде всего для МЭН-2, а адренокортикальный рак не относится к основным диагностическим компонентам МЭН-1.
| Критерий или состояние | Типичное поражение | Диагностические особенности |
|---|---|---|
| МЭН-1: основные компоненты | Околощитовидные железы, гипофиз, гастроэнтеропанкреатические НЭО | Сочетание двух из трех основных типов опухолей позволяет установить клинический диагноз |
| Поражение околощитовидных желез при МЭН-1 | Гиперплазия или множественные аденоматозные изменения | Первичный гиперпаратиреоз: повышены кальций и ПТГ, часто снижен фосфат |
| Аденома гипофиза при МЭН-1 | Чаще пролактинома; возможны соматотропная и кортикотропная аденомы | Гормональная гиперсекреция и/или объемное воздействие; в сочетании с гиперпаратиреозом соответствует двум компонентам МЭН-1 |
| Гастроэнтеропанкреатические НЭО | Гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома, нефункционирующие НЭО | Могут сопровождаться язвенной болезнью, гипогликемией, диареей или метаболическими нарушениями |
| Генетическая основа МЭН-1 | Инактивирующая мутация MEN1 на 11q13 | Подтверждается секвенированием гена; необходимо обследование родственников первой степени родства |
| МЭН-2А | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, гиперпаратиреоз | Связан с активирующими вариантами RET; наличие медуллярного рака и феохромоцитомы не является признаком МЭН-1 |
| МЭН-2B | Медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома | Характерны также слизистые невромы и марфаноидный фенотип; гиперпаратиреоз обычно отсутствует |
| Адренокортикальный рак | Злокачественная опухоль коры надпочечника | Не входит в классическую триаду МЭН-1 и не служит самостоятельным критерием этого синдрома |
При подозрении на МЭН-1 оценивают кальций, альбумин или ионизированный кальций, ПТГ, фосфат и функцию почек, а также проводят гормональный скрининг опухолей гипофиза и гастроэнтеропанкреатической зоны. Визуализация околощитовидных желез помогает локализовать патологически измененные железы, но не заменяет биохимическое подтверждение гиперпаратиреоза. Выявление мутации MEN1 имеет значение для прогноза, выбора объема наблюдения и каскадного обследования семьи. Таким образом, аденома околощитовидной железы у пациента с аденомой гипофиза является наиболее характерным из перечисленных признаков МЭН-1.