2) Карни-комплекса
3) МЭН-1 синдрома
4) спорадического заболевания (+)
Акромегалия в большинстве случаев является спорадическим приобретённым заболеванием, обусловленным соматотропной аденомой гипофиза (GH-секретирующей PitNET). Опухолевые соматотрофы автономно продуцируют гормон роста, который стимулирует образование инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) преимущественно в печени. Избыточная секреция гормона роста и ИФР-1 приводит к увеличению кистей, стоп, нижней челюсти, утолщению мягких тканей, метаболическим нарушениям и поражению сердечно-сосудистой системы.
Спорадический характер означает отсутствие признаков наследственного синдрома и семейного анамнеза эндокринной опухолевой патологии. В опухоли могут выявляться соматические активирующие мутации, например в гене GNAS, однако они возникают уже в клетках новообразования и не передаются потомству. Наследственные и мозаичные синдромы, включая MEN1, комплекс Карни и синдром МакКьюна—Олбрайта, встречаются значительно реже и обычно сопровождаются характерными опухолями других органов, кожными проявлениями или ранним началом заболевания.
Биохимическое подтверждение акромегалии основывается на повышении ИФР-1 с учётом возраста и пола и отсутствии адекватного подавления секреции гормона роста при пероральном глюкозотолерантном тесте. После подтверждения гормональной гиперсекреции выполняют МРТ гипофиза с контрастированием для выявления соматотропной аденомы. Ранний дебют, множественные эндокринные опухоли, поражение органов, типичное для наследственного синдрома, или наличие аналогичных случаев в семье требуют генетического обследования.
| Форма или состояние | Основной механизм | Признаки, помогающие отличить |
|---|---|---|
| Спорадическая акромегалия | Соматотропная аденома гипофиза; возможны соматические мутации, включая GNAS | Изолированная акромегалия, отсутствие семейного анамнеза и признаков синдромальной опухолевой патологии |
| Семейная изолированная аденома гипофиза | Чаще герминальная мутация AIP | Молодой возраст, крупная или агрессивная соматотропная опухоль, семейные случаи аденом гипофиза |
| MEN1 | Герминальная инактивирующая мутация MEN1 | Сочетание опухоли гипофиза с первичным гиперпаратиреозом и гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями |
| Комплекс Карни | Чаще мутация PRKAR1A | Пятнистая пигментация кожи, миксомы, первичная пигментированная узелковая болезнь коры надпочечников; акромегалия редка |
| Синдром МакКьюна—Олбрайта | Постзиготная мозаичная активирующая мутация GNAS | Фиброзная дисплазия костей, пятна цвета кофе с молоком , преждевременное половое развитие; возможна гиперсекреция гормона роста |
| Биохимические критерии акромегалии | Избыточная продукция гормона роста и ИФР-1 | Повышенный возраст-скорректированный ИФР-1 и отсутствие подавления гормона роста при глюкозной нагрузке ниже порога используемого метода |
| Локализация источника гормона роста | Соматотропная опухоль аденогипофиза | МРТ выявляет микроаденому или макроаденому; при отрицательной МРТ оценивают редкие внегипофизарные источники ГР-рилизинг-гормона |
Таким образом, синдромальные варианты следует рассматривать прежде всего при необычно раннем начале, семейной отягощённости или сочетании акромегалии с другими эндокринными заболеваниями. При спорадической соматотропной аденоме основным методом лечения при технической резектабельности является транссфеноидальная операция. При сохраняющейся гормональной активности применяют аналоги соматостатина, пегвисомант или каберголин, а в отдельных случаях — лучевую терапию. Контроль эффективности лечения проводят по уровню ИФР-1 и показателям секреции гормона роста.