2) пятнами на коже цвета кофе с молоком
3) низким ростом
4) евнухоидными пропорциями тела (+)
Синдром Каллмана — генетически обусловленный вариант врождённого гипогонадотропного гипогонадизма, связанный с дефицитом секреции гонадолиберина (ГнРГ) вследствие нарушения миграции или функции нейронов, продуцирующих ГнРГ. Часто он сочетается с гипо- или аносмией из-за сопутствующего недоразвития обонятельных луковиц. Недостаточная стимуляция гипофиза приводит к снижению концентраций ЛГ и ФСГ, а затем тестостерона или эстрадиола.
Евнухоидные пропорции тела формируются при длительном дефиците половых стероидов в пубертатном периоде. Половые гормоны в норме способствуют закрытию эпифизарных зон роста; при их недостатке рост конечностей продолжается дольше, поэтому отмечаются относительно длинные руки и ноги, увеличенный размах рук по сравнению с ростом и преобладание нижнего сегмента тела. Брахидактилия, пятна цвета кофе с молоком и выраженная низкорослость не являются типичными признаками синдрома Каллмана и более характерны для других наследственных или эндокринных состояний.
Диагноз подтверждают сочетанием задержки или отсутствия полового развития, низких уровней половых стероидов и неадекватно низких либо нормальных уровней ЛГ и ФСГ. Важным клиническим ориентиром служит нарушение обоняния, однако его отсутствие не исключает нормосмический вариант синдрома. Дополнительно оценивают костный возраст, функцию щитовидной железы, наличие аномалий почек, слуха и других врождённых пороков.
| Признак или состояние | Типичные проявления | Отличие от синдрома Каллмана |
|---|---|---|
| Синдром Каллмана | Гипогонадотропный гипогонадизм, задержка полового развития, евнухоидные пропорции, гипоосмия или аносмия | ЛГ и ФСГ снижены или неадекватно нормальны; характерна недостаточность ГнРГ |
| Конституциональная задержка роста и пубертата | Позднее, но самостоятельное начало полового созревания; часто отягощённый семейный анамнез | Гипогонадизм временный, обонятельные нарушения и врождённые аномалии обычно отсутствуют |
| Первичный гипергонадотропный гипогонадизм | Недоразвитие гонад и отсутствие пубертата | ЛГ и ФСГ повышены вследствие первичного поражения яичек или яичников |
| Синдром Тёрнера | Низкорослость, дисгенезия гонад, соматические стигмы, возможна брахидактилия | Типичен кариотип 45,X или его варианты и гипергонадотропный гипогонадизм |
| Синдром Маккьюна—Олбрайта | Пятна цвета кофе с молоком , фиброзная дисплазия костей, периферическое преждевременное половое развитие | Половые стероиды повышены автономно, а не снижены из-за дефицита ГнРГ |
| Псевдогипопаратиреоз | Брахидактилия, низкорослость, округлое лицо, признаки резистентности к паратгормону | Фенотип обусловлен нарушением сигнального пути Гс-белка, а не изолированным дефицитом ГнРГ |
Таким образом, евнухоидное телосложение отражает хронический дефицит половых стероидов и замедленное закрытие зон роста. Для синдрома Каллмана особенно значимо сочетание такого фенотипа с отсутствием спонтанного пубертата и нарушением обоняния. При подтверждении диагноза заместительная терапия половыми стероидами обеспечивает развитие вторичных половых признаков, а при необходимости восстановления фертильности применяют гонадотропины или пульсирующую терапию ГнРГ.