2) Неостигмина метилсульфат (+)
3) Азаметония бромид
4) Суксаметония йодид
Неостигмина метилсульфат является обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы — фермента, быстро расщепляющего ацетилхолин в холинергических синапсах. Препарат карбамилирует каталитический участок фермента, вследствие чего замедляется гидролиз ацетилхолина и повышается его концентрация в нервно-мышечных соединениях, вегетативных ганглиях и органах с мускариновыми рецепторами. Поэтому неостигмин относят к антихолинэстеразным средствам непрямого холиномиметического действия.
Неостигмин имеет четвертичную аммониевую структуру, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер и преимущественно действует на периферические холинергические синапсы. Усиление передачи в нервно-мышечном соединении используется для устранения остаточного действия недеполяризующих миорелаксантов, а также при миастении; повышение тонуса гладкой мускулатуры позволяет применять препарат при послеоперационной кишечной атонии и задержке мочи. Избыточная холинергическая стимуляция может вызвать брадикардию, бронхоспазм, гиперсаливацию, диарею и абдоминальные спазмы, поэтому при ряде показаний требуется сочетание с М-холиноблокатором.
Остальные перечисленные средства не ингибируют ацетилхолинэстеразу. Ипратропия бромид блокирует мускариновые холинорецепторы, азаметония бромид препятствует передаче возбуждения в вегетативных ганглиях, а суксаметония йодид вызывает длительную деполяризацию концевой пластинки как агонист никотиновых рецепторов. Суксаметоний преимущественно гидролизуется плазменной бутирилхолинэстеразой, что принципиально отличает его от ингибиторов истинной ацетилхолинэстеразы.
| Препарат или группа | Основная мишень | Тип действия | Фармакологический результат |
|---|---|---|---|
| Неостигмина метилсульфат | Ацетилхолинэстераза | Обратимое карбамилирование фермента | Накопление ацетилхолина и усиление холинергической передачи |
| Ипратропия бромид | Мускариновые M-холинорецепторы | Конкурентная блокада | Бронходилатация и уменьшение секреции дыхательных путей; уровень ацетилхолина не повышает |
| Азาметония бромид | Никотиновые рецепторы вегетативных ганглиев | Ганглиоблокирующее действие | Прерывание передачи в симпатических и парасимпатических ганглиях |
| Суксаметония йодид | Никотиновые рецепторы нервно-мышечного синапса | Деполяризующий агонист | Фасцикуляции с последующим вялым мышечным параличом |
| Ацетилхолинэстераза | Ацетилхолин в синаптической щели | Физиологический гидролиз медиатора | Завершение холинергического сигнала и восстановление возбудимости мембраны |
| Плазменная бутирилхолинэстераза | Суксаметоний и некоторые эфиры | Гидролиз в плазме | Определяет продолжительность действия суксаметония; генетический дефицит фермента может удлинять блокаду |
Фармакологическим критерием антихолинэстеразного действия является повышение содержания ацетилхолина без прямой стимуляции холинорецепторов. Для неостигмина характерно преимущественное периферическое действие и отсутствие выраженных центральных эффектов. При восстановлении нервно-мышечной передачи оценивают клинические признаки достаточной мышечной силы и, при необходимости, количественные показатели нейромышечного мониторинга. Передозировка способна привести к холинергическому кризу, который требует отмены препарата и проведения поддерживающей терапии.