2) сапонины
3) флавоноиды
4) сердечные гликозиды (+)
Дигитоксин относится к сердечным гликозидам, точнее к карденолидам — стероидным гликозидам с пятичленным ненасыщенным лактонным кольцом. Молекула включает агликон дигитоксигенин и три остатка сахара дигитоксозы. Такое строение определяет высокое сродство вещества к мембранной Na+/K+-АТФазе кардиомиоцитов.
Ингибирование Na+/K+-АТФазы повышает внутриклеточную концентрацию натрия и уменьшает активность Na+/Ca2+-обменника. В результате в клетке накапливается кальций, увеличивается сила сокращения миокарда и развивается положительный инотропный эффект. Одновременно усиливается вагусное влияние и замедляется проведение через атриовентрикулярный узел, однако при передозировке возрастает риск брадиаритмий, эктопических сокращений и других нарушений ритма.
Антрагликозиды, сапонины и флавоноиды имеют иное химическое строение и не относятся к классической группе сердечных гликозидов. Антрагликозиды преимущественно проявляют слабительное действие, сапонины характеризуются поверхностно-активными свойствами, а флавоноиды являются полифенольными соединениями. Для дигитоксина также характерны липофильность, длительный период полувыведения и склонность к кумуляции, поэтому его терапевтический диапазон узок.
| Группа или представитель | Ключевой структурный признак | Основное фармакологическое действие или отличие |
|---|---|---|
| Сердечные гликозиды | Стероидное ядро, сахарный компонент и лактонное кольцо | Ингибирование Na+/K+-АТФазы, положительное инотропное действие, влияние на автоматизм и проводимость |
| Карденолиды | Пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо | Основной подтип сердечных гликозидов; к нему относится дигитоксин |
| Буфадиенолиды | Шестичленное ненасыщенное лактонное кольцо | Другой подтип сердечных гликозидов; встречается преимущественно в некоторых растительных и животных источниках |
| Антрагликозиды | Производные антрахинона или антрона | Стимулируют моторику кишечника и секрецию воды; обладают слабительным, а не кардиотоническим действием |
| Сапонины | Стероидный или тритерпеновый агликон, соединённый с сахарами | Снижают поверхностное натяжение, могут повышать проницаемость мембран; классическими сердечными гликозидами не являются |
| Флавоноиды | Полифенольная структура с флавоновым или флавонольным ядром | Проявляют антиоксидантные, сосудистые и противовоспалительные эффекты; механизм дигитоксина им не свойственен |
| Дигитоксин | Дигитоксигенин и три остатка дигитоксозы | Липофильный карденолид длительного действия с выраженной кумуляцией и риском гликозидной интоксикации |
Клиническая безопасность дигитоксина требует контроля электрокардиограммы, частоты пульса и электролитного состава крови, особенно концентрации калия и магния. Гипокалиемия повышает связывание сердечных гликозидов с Na+/K+-АТФазой и увеличивает вероятность токсических аритмий. К признакам интоксикации относятся тошнота, рвота, слабость, нарушения цветового восприятия, брадикардия и желудочковые аритмии. При тяжёлом отравлении применяют специфические Fab-фрагменты антител к сердечным гликозидам и проводят коррекцию жизнеугрожающих нарушений ритма.