2) броматометрии
3) нитритометрии (+)
4) ацидиметрии
Количественное определение стрептоцида (сульфаниламида) проводят нитритометрией, поскольку в его молекуле присутствует первичная ароматическая аминогруппа. В кислой среде нитрит натрия образует азотистую кислоту, которая вступает в реакцию диазотирования с этой группой и превращает её в соответствующую диазониевую соль. Реакция протекает в строго определённом стехиометрическом соотношении, поэтому расход титранта прямо связан с содержанием действующего вещества.
Титрование выполняют раствором натрия нитрита в присутствии минеральной кислоты. Конец реакции устанавливают по появлению избытка нитрит-иона, например с помощью йодкрахмальной индикаторной бумаги или другой предусмотренной методикой индикации. Такой подход обладает высокой специфичностью: аналитически значимой функциональной группой является именно первичная ароматическая аминогруппа стрептоцида, а не общая кислотно-основная реакционная способность вещества.
Алкалиметрия и ацидиметрия основаны преимущественно на нейтрализации кислотных или основных свойств соединения и поэтому не обеспечивают столь избирательного определения сульфаниламида. Броматометрия также не является основным фармакопейным подходом для данного вещества, поскольку её механизм связан с реакциями окисления или бромирования, а не с диазотированием ароматической аминогруппы.
| Метод | Аналитическая основа | Реакционно способная группа или признак | Оценка применимости к стрептоциду |
|---|---|---|---|
| Нитритометрия | Диазотирование в кислой среде раствором натрия нитрита | Первичная ароматическая аминогруппа –NH2 | Основной специфичный метод количественного определения |
| Индикация конечной точки | Фиксация избытка нитрит-иона после полного диазотирования | Образование окрашенного комплекса в йодкрахмальной системе либо иной регламентированный признак | Позволяет установить завершение стехиометрической реакции |
| Ацидиметрия | Титрование раствором кислоты до эквивалентной точки | Основные центры молекулы | Не является оптимальным методом из-за недостаточной выраженности основных свойств стрептоцида |
| Алкалиметрия | Нейтрализация кислотных свойств раствором щёлочи | Сульфонамидная группа и связанная с ней слабая кислотность | Менее специфична и зависит от условий среды; не используется как предпочтительный контрольный метод |
| Броматометрия | Окислительно-восстановительная реакция с участием бромирующего агента | Группы, способные к окислению или присоединению брома | Не отражает специфично наличие первичной ароматической аминогруппы |
| Критерий выбора метода | Соответствие реакции строению лекарственного вещества и её стехиометричность | Однозначное взаимодействие одной аминогруппы с нитритом | Обеспечивает достоверный внутриаптечный количественный контроль |
Нитритометрия одновременно использует химическое строение стрептоцида и удобную эквивалентную реакцию. Ключевым условием достоверности анализа является поддержание кислой среды и соблюдение регламентированной последовательности титрования. Отклонение кислотности, температуры или времени выдержки может влиять на полноту диазотирования и результат расчёта. Поэтому метод особенно пригоден для контроля качества лекарственных форм, содержащих сульфаниламид.