2) сублингвальном
3) внутривенном
4) внутрисуставном
Эффект первого прохождения необходимо учитывать при пероральном введении лекарственного средства. После всасывания в желудочно-кишечном тракте препарат поступает по системе воротной вены в печень, где подвергается пресистемному метаболизму в энтероцитах кишечника и гепатоцитах. В результате до системного кровотока доходит лишь часть дозы, а биодоступность может существенно снижаться и зависеть от активности ферментов, состояния печени, взаимодействий с пищей и другими лекарственными средствами.
При сублингвальном введении основная часть действующего вещества всасывается через слизистую полости рта непосредственно в системный кровоток и минует портальную систему. Внутривенное введение также полностью исключает этап абсорбции и первичное прохождение через печень; его биодоступность считается равной 100%. При внутрисуставном введении препарат преимущественно действует местно, а поступившая в кровь часть также не направляется первоначально по воротной вене, поэтому классический эффект первого прохождения для этого пути не является определяющим.
| Путь введения | Первоначальный путь поступления | Эффект первого прохождения | Фармакокинетическое значение |
|---|---|---|---|
| Пероральный | Желудочно-кишечный тракт → воротная вена → печень → системный кровоток | Выражен; возможен кишечный и печёночный пресистемный метаболизм | Снижение биодоступности, необходимость учитывать дозу и лекарственные взаимодействия |
| Сублингвальный | Слизистая подъязычной области → системный кровоток | Для всосавшейся через слизистую части практически отсутствует | Быстрое наступление эффекта; проглоченная часть может подвергаться первому прохождению |
| Внутривенный | Непосредственно в системный кровоток | Отсутствует | Биодоступность 100%, быстрый и предсказуемый эффект |
| Внутрисуставной | Синовиальная полость; возможна последующая диффузия в системный кровоток | Не является значимым для поступившей в кровь части | Преимущественно местное действие, системная экспозиция зависит от препарата и степени всасывания |
| Трансдермальный | Кожа → системный кровоток | Как правило, отсутствует | Постепенное поступление препарата и поддержание относительно стабильной концентрации |
Клинически эффект первого прохождения отражается различием между введённой дозой и количеством препарата, достигшим системного кровотока в неизменённом виде. Для лекарственных средств с выраженным пресистемным метаболизмом пероральная доза может значительно превышать эквивалентную сублингвальную или внутривенную. Поэтому при смене пути введения требуется учитывать изменение биодоступности и риск усиления фармакологического действия.