2) Клозапин
3) Лития карбонат
4) Галоперидол (+)
Галоперидол относится к высокопотентным типичным антипсихотикам и обладает выраженным антагонизмом к дофаминовым D2-рецепторам. Блокада D2-рецепторов нигростриарного дофаминергического пути нарушает физиологический контроль двигательной активности и создаёт относительное преобладание холинергических влияний в стриатуме. Поэтому для галоперидола особенно характерны лекарственный паркинсонизм, акатизия и острые дистонические реакции; официальная инструкция также указывает на возможность выраженных экстрапирамидных симптомов, включая тремор, ригидность и брадикинезию.
Вероятность экстрапирамидных осложнений особенно связана с высокой степенью и длительностью блокады D2-рецепторов. Острые дистонии обычно возникают в первые дни терапии, акатизия — в первые дни или недели, лекарственный паркинсонизм — чаще в течение нескольких недель или месяцев. При длительном применении антипсихотиков возможно развитие поздней дискинезии, патогенез которой связывают, в частности, с повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов после хронической блокады. Для кветиапина риск экстрапирамидных реакций в целом существенно ниже; в клинических исследованиях у взрослых частота ряда таких нарушений была близка к плацебо, что отличает его от высокопотентных типичных нейролептиков.
Клозапин и кветиапин относятся к атипичным антипсихотикам и обычно характеризуются меньшей склонностью вызывать выраженный лекарственный паркинсонизм и острые дистонии. Лития карбонат не является антипсихотиком с непосредственной блокадой D2-рецепторов; для него более типичен постуральный тремор, а при интоксикации возможны более тяжёлые неврологические нарушения. Следовательно, среди перечисленных препаратов наиболее закономерная связь с классическими экстрапирамидными расстройствами имеется у галоперидола.
| Экстрапирамидное расстройство | Типичное время появления | Основные проявления | Дифференциально-диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Острая дистония | Часы — первые дни лечения | Кривошея, тризм, окулогирный криз, спазмы мышц языка и глотки | Внезапные стойкие болезненные мышечные сокращения после начала или повышения дозы антипсихотика |
| Акатизия | Дни — недели | Внутреннее двигательное беспокойство, невозможность усидеть на месте, постоянная ходьба | Следует отличать от психомоторного возбуждения и тревоги; характерна субъективная потребность двигаться |
| Лекарственный паркинсонизм | Недели — месяцы | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор, гипомимия | Часто более симметричен, чем идиопатическая болезнь Паркинсона, и связан по времени с терапией блокатором D2 |
| Поздняя дискинезия | Обычно месяцы — годы | Хореиформные и атетоидные движения, особенно орофациальные гиперкинезы | Возникает преимущественно при длительном воздействии блокаторов дофаминовых рецепторов и может сохраняться после отмены |
| Поздняя дистония | Месяцы — годы | Стойкие патологические позы и длительные сокращения мышц | Отличается от острой дистонии поздним развитием и большей устойчивостью симптомов |
| Тремор при терапии литием | Возможен с начала лечения, усиливается при повышении концентрации лития | Чаще мелкоразмашистый постуральный тремор кистей | Не относится к типичному D2-блокирующему экстрапирамидному синдрому; грубый тремор требует исключения интоксикации |
Риск экстрапирамидных осложнений возрастает при применении высоких доз высокопотентных типичных антипсихотиков, быстром увеличении дозы и наличии индивидуальной предрасположенности. При появлении двигательных нарушений важно определить их тип и связь со сроками начала терапии, поскольку тактика при острой дистонии, акатизии, паркинсонизме и поздней дискинезии различается. Особого внимания требуют симптомы выраженной генерализованной ригидности в сочетании с гипертермией и вегетативной нестабильностью, поскольку они могут указывать уже не на обычный экстрапирамидный побочный эффект, а на нейролептический злокачественный синдром.