2) Финастерид
3) Тамоксифен
4) Метилтестостерон
Летрозол относится к нестероидным ингибиторам ароматазы и непосредственно подавляет ферментный комплекс ароматазы (CYP19A1). Ароматаза катализирует превращение андрогенов в эстрогены: андростендиона — в эстрон, тестостерона — в эстрадиол. Летрозол конкурентно взаимодействует с гемовой частью цитохрома P450 ароматазного комплекса, вследствие чего уменьшается синтез эстрогенов в периферических тканях и опухолевой ткани.
Этот механизм имеет особое значение у женщин в постменопаузе, когда основным источником эстрогенов становится периферическая ароматизация надпочечниковых андрогенов. Снижение концентрации эстрогенов уменьшает гормональную стимуляцию эстроген-рецептор-положительных опухолевых клеток, поэтому летрозол применяется в эндокринной терапии гормон-рецептор-положительного рака молочной железы у пациенток в постменопаузе. На фоне терапии необходимо учитывать последствия эстрогенного дефицита, в частности снижение минеральной плотности костной ткани.
Другие перечисленные препараты воздействуют на иные звенья гормональной регуляции. Финастерид блокирует 5α-редуктазу и уменьшает превращение тестостерона в дигидротестостерон; тамоксифен является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов и препятствует реализации эффектов эстрогенов в ткани молочной железы, не подавляя непосредственно их синтез. Метилтестостерон представляет собой андрогенное средство и не относится к специфическим ингибиторам ароматазы.
| Препарат/группа | Основная молекулярная мишень | Ключевой эффект | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Летрозол | Ароматаза CYP19A1 | Снижение образования эстрона и эстрадиола из андрогенов | Нестероидный ингибитор синтеза эстрогенов |
| Ингибиторы ароматазы | Ароматазный комплекс цитохрома P450 | Подавление периферической продукции эстрогенов | Особенно эффективны при эндокринной терапии после менопаузы |
| Финастерид | 5α-редуктаза, преимущественно II типа | Снижение образования дигидротестостерона из тестостерона | Воздействует на метаболизм андрогенов, а не на ароматазу |
| Тамоксифен | Эстрогеновые рецепторы | Антагонизм эстрогенных эффектов в ткани молочной железы | Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) |
| Метилтестостерон | Андрогеновый рецептор | Реализация андрогенных и анаболических эффектов | Не является специфическим блокатором синтеза эстрогенов |
| Фармакодинамический результат летрозола | Стероидогенез | Выраженное уменьшение концентрации циркулирующих эстрогенов | Механизм принципиально отличается от блокады эстрогенового рецептора |
При разграничении средств эндокринной терапии важно различать подавление синтеза гормона и блокирование его рецептора. Ингибиторы ароматазы уменьшают саму продукцию эстрогенов, тогда как SERM изменяют действие уже синтезированного эстрогена на рецепторном уровне. Длительное снижение эстрогенной стимуляции при применении летрозола может сопровождаться потерей костной массы, поэтому у пациентов с соответствующим риском оценивают состояние костной ткани. Именно непосредственное ингибирование CYP19A1 является определяющим фармакологическим признаком летрозола.