2) натрия сульфит
3) тимол
4) твины (+)
К солюбилизаторам относятся твины — неионогенные поверхностно-активные вещества, представляющие собой полиоксиэтилированные эфиры сорбитана и жирных кислот (полисорбаты 20, 40, 60, 80). Их молекулы имеют гидрофильную и липофильную части, поэтому способны ассоциировать в водной среде с образованием мицелл. Внутри мицелл размещаются плохо растворимые в воде липофильные молекулы, вследствие чего повышается их кажущаяся растворимость и обеспечивается получение более стабильных лекарственных форм.
Солюбилизирующая способность полисорбатов определяется концентрацией, достигающей критической концентрации мицеллообразования, природой растворяемого вещества, значением гидрофильно-липофильного баланса и температурой. Твины широко применяют в растворах, эмульсиях, суспензиях, глазных и наружных лекарственных формах; при этом учитывают возможные взаимодействия с консервантами, упаковочными материалами и действующими веществами. Остальные перечисленные соединения выполняют иные основные функции: сахароза используется как подсластитель, наполнитель или корректирующий вкус компонент, натрия сульфит — как антиоксидант-восстановитель, тимол — как антисептическое и ароматическое вещество.
| Вещество или группа | Фармацевтическая классификация | Основная функция | Механизм действия |
|---|---|---|---|
| Твины (полисорбаты) | Неионогенные ПАВ, солюбилизаторы | Повышение растворимости липофильных веществ | Мицеллообразование и включение гидрофобных молекул во внутреннюю область мицелл |
| Сахароза | Углевод; вспомогательное вещество | Подслащивание, увеличение вязкости, коррекция осмотических свойств | Не образует типичных мицелл; действует преимущественно как растворимый наполнитель и органолептический корректор |
| Натрия сульфит | Антиоксидант, восстановитель | Защита лекарственных веществ от окисления | Связывает или восстанавливает окислители, снижая скорость окислительной деградации |
| Тимол | Антисептическое и ароматическое вещество | Противомикробное действие, коррекция запаха и вкуса | Повреждение мембран микроорганизмов и нарушение их ферментативных процессов |
| Критерий солюбилизатора | Способность повышать растворимость | Получение прозрачного или более устойчивого раствора | Образование мицелл либо иных ассоциатов, удерживающих плохо растворимое вещество в водной фазе |
| Важный технологический параметр | Критическая концентрация мицеллообразования | Определение рабочей концентрации ПАВ | Выше этого значения резко возрастает образование мицелл и солюбилизирующий эффект |
Выбор конкретного полисорбата проводят с учетом липофильности действующего вещества и требуемого гидрофильно-липофильного баланса системы. Неионогенная природа твинов обычно обеспечивает совместимость с широким спектром электролитов и лекарственных веществ, однако не исключает риска гидролиза или окислительной деструкции при хранении. В готовой лекарственной форме контролируют прозрачность, отсутствие расслоения, стабильность концентрации действующего вещества и безопасность используемой концентрации ПАВ.