2) блокировании NMDA-рецепторов
3) ингибировании МАО (+)
4) восполнении дефицита дофамина
Селегилин является противопаркинсоническим средством, которое в терапевтических дозах преимущественно и необратимо ингибирует моноаминоксидазу типа B (МАО-B). Фермент участвует в окислительном дезаминировании дофамина; его подавление замедляет метаболическое разрушение нейромедиатора и повышает его содержание в нигростриарной системе. Необратимое ингибирование обусловлено связыванием активного метаболита селегилина с активным центром и флавинадениндинуклеотидным кофактором фермента.
Повышение доступности дофамина способствует уменьшению брадикинезии, мышечной ригидности и других двигательных проявлений болезни Паркинсона. Селегилин не активирует дофаминовые рецепторы непосредственно и не является предшественником дофамина; при сочетании с леводопой он продлевает и усиливает ее эффект, поэтому может применяться для коррекции феномена истощения действия дозы. При превышении рекомендуемых доз селективность в отношении МАО-B снижается, что увеличивает вероятность лекарственных взаимодействий и реакций, связанных с избыточным содержанием моноаминов.
| Препарат или группа | Основная фармакологическая мишень | Механизм усиления дофаминергической передачи | Отличие от селегилина |
|---|---|---|---|
| Селегилин | МАО-B | Необратимо замедляет распад дофамина преимущественно в центральной нервной системе | Эталонный механизм — ингибирование фермента метаболизма дофамина |
| Расагилин | МАО-B | Селективно и необратимо подавляет окислительное дезаминирование дофамина | Относится к той же фармакологической группе, но отличается химической структурой и метаболизмом |
| Леводопа | Биосинтез дофамина | Проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин | Восполняет дефицит дофамина как его метаболический предшественник |
| Прамипексол | Дофаминовые D2/D3-рецепторы | Непосредственно стимулирует постсинаптические дофаминовые рецепторы | Является агонистом рецепторов, а не ингибитором фермента |
| Амантадин | NMDA-рецепторы | Снижает глутаматергическую активность и косвенно усиливает дофаминергическую передачу | Основной механизм связан с неконкурентной блокадой NMDA-рецепторов |
| Энтакапон | Катехол-О-метилтрансфераза | Уменьшает периферический метаболизм леводопы и продлевает ее поступление в мозг | Ингибирует КОМТ и применяется только совместно с препаратами леводопы |
Фармакологический эффект селегилина развивается не за счет непосредственного образования дофамина, а вследствие сохранения уже синтезированного нейромедиатора. Наиболее выраженное клиническое значение препарат имеет при сохраненной дофаминергической активности или в комбинации с леводопой. При комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы леводопы из-за усиления дискинезий, ортостатической гипотензии или психических нежелательных реакций. Следует учитывать риск взаимодействий с серотонинергическими препаратами и другими средствами, влияющими на обмен моноаминов.