2) бензилпенициллин натрий (+)
3) фурацилин
4) левомицетин
Натриевая соль бензилпенициллина относится к β-лактамным антибиотикам и отличается выраженной термолабильностью, особенно в водном растворе. При нагревании ускоряется гидролиз β-лактамного кольца, вследствие чего уменьшается содержание активного вещества и снижается антибактериальная эффективность препарата. Поэтому готовые глазные капли с бензилпенициллином натрия не подвергают автоклавированию или другой термической стерилизации.
Стерильность таких капель обеспечивают стерилизующей мембранной фильтрацией через фильтр с номинальным размером пор около 0,22 мкм и последующим асептическим наполнением стерильных флаконов. Термостойкость растворителя, флакона и укупорочных элементов оценивают отдельно; их можно стерилизовать подходящим методом до контакта с антибиотиком. В отличие от бензилпенициллина, перечисленные в тесте рибофлавин, фурацилин и левомицетин при соблюдении регламентированного режима допускают термическую стерилизацию соответствующих глазных растворов, хотя для них учитывают иные факторы стабильности, например светочувствительность.
| Компонент или группа | Основной фактор стабильности | Термическая стерилизация готового раствора | Рациональный технологический подход |
|---|---|---|---|
| Бензилпенициллина натриевая соль | Гидролиз β-лактамного кольца при нагревании | Не применяется: возможна утрата активности | Стерилизующая фильтрация и асептическое фасование |
| Рибофлавин | Преимущественно фотолабильность; термостойкость выше, чем у бензилпенициллина | Возможна в установленном нормативном режиме | Термическая стерилизация с защитой от света |
| Фурацилин | Допустимая устойчивость раствора при регламентированном нагревании | Допускается соответствующий режим | Термическая стерилизация с контролем концентрации и качества раствора |
| Левомицетин | Относительная термостабильность в применяемых условиях | Допускается по технологической инструкции | Термическая стерилизация при соблюдении установленного режима |
| Термолабильные лекарственные вещества | Разложение, гидролиз или потеря активности при воздействии тепла | Не применяется к готовому раствору | Стерилизующая фильтрация, асептическая технология |
| Растворы, прошедшие мембранную фильтрацию | Фильтр задерживает бактерии, но не стерилизует флакон и укупорку | Повторное нагревание обычно не проводят | Предварительная стерилизация оборудования и компонентов, асептическое наполнение |
Выбор метода стерилизации определяется прежде всего физико-химической стабильностью лекарственного вещества, а не только лекарственной формой или способом применения. Для бензилпенициллина натрия дополнительно важны соблюдение сроков хранения и использование раствора в условиях, предотвращающих дальнейшую инактивацию антибиотика. После изготовления контролируют стерильность, отсутствие механических включений, прозрачность и соответствие показателей раствора нормативной документации. Следовательно, правильный ответ основан на несовместимости термической обработки с сохранением активности β-лактамного антибиотика.