2) пассивная диффузия (+)
3) активный транспорт
4) пиноцитоз
Пассивная диффузия является основным механизмом всасывания большинства лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте. Молекулы перемещаются через липидный бислой мембран энтероцитов по градиенту концентрации — из просвета кишечника, где концентрация препарата выше, в кровь, где она ниже. Процесс не требует затрат энергии и участия специфического переносчика, поэтому его скорость в общих чертах подчиняется закону Фика и зависит от площади всасывающей поверхности, толщины мембраны, разницы концентраций и коэффициента проницаемости вещества.
Наиболее легко пассивно диффундируют липофильные молекулы в неионизированной форме. Соотношение ионизированной и неионизированной фракций определяется значениями pH среды и pKa лекарственного вещества, однако основная часть системного всасывания обычно происходит в тонкой кишке благодаря большой площади слизистой оболочки, интенсивному кровоснабжению и длительному контакту препарата с эпителием. Ультрафильтрация, активный транспорт и пиноцитоз также участвуют в переносе отдельных веществ, но имеют ограниченное значение для большинства лекарственных препаратов.
| Механизм переноса | Движущая сила | Затраты энергии | Насыщаемость | Фармацевтическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Пассивная трансцеллюлярная диффузия | Градиент концентрации через липидную мембрану | Не требуются | Обычно отсутствует | Основной путь для большинства липофильных лекарственных веществ |
| Парацеллюлярная диффузия | Градиент концентрации через межклеточные промежутки | Не требуются | Практически отсутствует | Ограничена размером молекул и плотностью межклеточных контактов |
| Ультрафильтрация | Градиент гидростатического или осмотического давления | Не требуются | Не характерна | Имеет небольшое значение для малых гидрофильных молекул и воды |
| Облегчённая диффузия | Градиент концентрации при участии переносчика | Не требуются | Характерна | Избирательна; возможны конкуренция и лекарственные взаимодействия |
| Активный транспорт | Работа мембранного переносчика, в том числе против градиента | Требуются прямо или косвенно | Характерна | Важен для отдельных структурных аналогов питательных веществ и некоторых ионов |
| Эндоцитоз и пиноцитоз | Захват вещества мембраной с образованием везикул | Требуются | Ограничена возможностями клеточного аппарата | Используется редко, преимущественно для крупных молекул и специфических комплексов |
На биодоступность препарата при пассивной диффузии влияют не только его липофильность и степень ионизации, но также скорость растворения лекарственной формы, моторика желудочно-кишечного тракта и наличие пищи. Чрезмерная липофильность может ухудшать растворение в водной среде кишечника, поэтому оптимальное всасывание требует баланса между растворимостью и мембранной проницаемостью. Поскольку пассивная диффузия не зависит от ограниченного числа переносчиков, для неё обычно нехарактерно насыщение в терапевтическом диапазоне концентраций. Эти закономерности учитывают при выборе соли действующего вещества, лекарственной формы и вспомогательных компонентов.