2) ульцерогенное действие (+)
3) брадикардия
4) лекарственная зависимость
Ульцерогенное действие является характерным класс-специфическим нежелательным эффектом нестероидных противовоспалительных средств. Оно связано преимущественно с ингибированием циклооксигеназы-1 и уменьшением синтеза гастропротективных простагландинов PGE2 и PGI2. В результате снижаются секреция слизи и бикарбонатов, кровоснабжение слизистой оболочки, скорость эпителиальной регенерации и устойчивость гастродуоденальной зоны к воздействию соляной кислоты и пепсина.
НПВС-гастропатия может проявляться диспепсией, эрозиями, язвами желудка или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечным кровотечением и перфорацией. При этом выраженность боли не всегда соответствует тяжести поражения: осложнённая язва иногда развивается без предшествующих симптомов. Риск возрастает у пациентов старшего возраста, при язвенном анамнезе, применении высоких доз или нескольких НПВС, а также при сочетании с антикоагулянтами, антиагрегантами, глюкокортикостероидами и некоторыми антидепрессантами.
Запор не относится к типичным класс-специфическим эффектам НПВС, брадикардия не обусловлена их основным фармакологическим механизмом, а лекарственная зависимость для данной группы нехарактерна. Для профилактики гастроинтестинальных осложнений используют минимальную эффективную дозу на возможно короткий срок, оценивают факторы риска и при необходимости назначают ингибитор протонной помпы.
| Критерий | НПВС-гастропатия | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Основной механизм | Подавление ЦОГ-1 и снижение синтеза гастропротективных простагландинов | Ослабление защиты слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки |
| Типичные поражения | Эритема, эрозии, пептические язвы | Могут возникать как при пероральном, так и при парентеральном применении НПВС |
| Клинические симптомы | Эпигастральная боль, изжога, тошнота, диспепсия | Отсутствие симптомов не исключает язвенного дефекта |
| Признаки кровотечения | Мелена, рвота типа кофейной гущи , снижение гемоглобина | Требуют немедленной отмены препарата и медицинской оценки |
| Факторы высокого риска | Пожилой возраст, язва в анамнезе, высокие дозы, комбинированная терапия | Определяют необходимость гастропротекции |
| Диагностический метод | Эзофагогастродуоденоскопия | Позволяет выявить эрозии, язвы и источник кровотечения |
| Профилактический подход | Минимальная эффективная доза, короткий курс, ингибитор протонной помпы | Снижает вероятность язв и желудочно-кишечных осложнений |
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обычно реже вызывают язвенные осложнения, чем неселективные НПВС, однако не устраняют этот риск полностью. При выборе препарата необходимо учитывать не только состояние желудочно-кишечного тракта, но и сердечно-сосудистые и почечные риски. Энтеросолюбильная оболочка или парентеральное введение не предотвращают системное подавление синтеза простагландинов. Поэтому безопасность терапии определяется правильным выбором препарата, дозы, продолжительности лечения и сопутствующей гастропротекции.