2) специфическими (+)
3) активными
4) основными
Специфическими называют рецепторы, избирательно взаимодействующие с определёнными лекарственными веществами, медиаторами или гормонами и обеспечивающие развитие фармакологического эффекта. Обычно они представляют собой белковые макромолекулы клеточной мембраны либо внутриклеточные белки. Связывание лиганда с рецептором характеризуется аффинностью, то есть сродством, и вызывает изменение конформации рецептора с последующей активацией внутриклеточной передачи сигнала.
Результат взаимодействия зависит от свойств вещества: агонист активирует рецептор и обладает внутренней активностью, а антагонист связывается с ним, но препятствует действию агониста. Специфичность является относительной: при повышении концентрации препарат может взаимодействовать и с другими рецепторными мишенями, вызывая побочные эффекты. Термины главные , активные и основные не являются принятой фармакологической классификацией рецепторов.
Рецепторное действие следует отличать от неспецифического физико-химического влияния веществ, например адсорбции токсинов, осмотического удержания воды или нейтрализации кислоты антацидами. Для специфического действия необходимы узнавание лиганда рецептором и последующее включение сигнального механизма; поэтому даже небольшое изменение структуры вещества может изменить его активность и селективность.
| Класс специфических рецепторов | Локализация и механизм передачи сигнала | Типичный результат активации | Примеры |
|---|---|---|---|
| Лиганд-управляемые ионные каналы | Клеточная мембрана; непосредственное открытие или закрытие ионного канала | Быстрое изменение мембранного потенциала | Н-холинорецепторы, GABAA-рецепторы, 5-HT3-рецепторы |
| G-белок-сопряжённые рецепторы | Мембранные рецепторы с семью трансмембранными доменами; активация вторичных посредников | Изменение активности аденилатциклазы, фосфолипазы C, внутриклеточной концентрации Ca2+ | β1-адренорецепторы, M-холинорецепторы, μ-опиоидные рецепторы |
| Рецепторы, связанные с ферментами | Мембрана; активация тирозинкиназ или ассоциированных киназ | Фосфорилирование белков и изменение клеточного метаболизма | Рецептор инсулина, рецепторы цитокинов |
| Внутриклеточные и ядерные рецепторы | Цитоплазма или ядро; комплекс с лигандом регулирует транскрипцию генов | Медленное, но продолжительное изменение синтеза белков | Рецепторы глюкокортикоидов, минералокортикоидов, тиреоидных гормонов |
| Агонист | Обладает сродством к рецептору и внутренней активностью | Вызывает или усиливает характерный фармакологический ответ | Сальбутамол как агонист β2-адренорецепторов |
| Антагонист | Связывает рецептор, но не активирует его либо препятствует связыванию агониста | Ослабляет или блокирует рецепторный эффект | Атропин как антагонист мускариновых холинорецепторов |
Выраженность эффекта определяется не только количеством рецепторов, но и их функциональным состоянием, плотностью и эффективностью сопряжения с внутриклеточными сигналами. При длительном воздействии агониста возможны десенситизация и снижение чувствительности клетки, а при блокаде рецепторов — компенсаторное усиление их реактивности. Поэтому рецепторная специфичность лежит в основе как терапевтического действия лекарств, так и многих лекарственных взаимодействий.