2) аминокислотной
3) алифатической
4) полипептидной
Сердечные гликозиды являются стероидными гликозидами: их агликон (генин) содержит стероидное ядро — циклопентанпергидрофенантрен, к которому присоединено лактонное кольцо. Углеводный фрагмент связан с агликоном преимущественно по гидроксильной группе в положении C3. Именно сочетание стероидного ядра, лактонного цикла и сахаров определяет специфическую пространственную конфигурацию молекулы и её сродство к мембранной Na+/K+-АТФазе кардиомиоцитов.
По строению лактонного цикла выделяют карденолиды с пятичленным ненасыщенным лактонным кольцом и буфадиенолиды с шестичленным двукратно ненасыщенным кольцом. Фармакологический эффект связан с ингибированием Na+/K+-АТФазы: повышается внутриклеточная концентрация натрия, снижается активность Na+/Ca2+-обменника и увеличивается содержание кальция в кардиомиоцитах. Это приводит к положительному инотропному эффекту; одновременно усиливаются вагусные влияния, замедляются автоматизм синусового узла и атриовентрикулярная проводимость.
| Структурный или фармакологический признак | Характеристика | Примеры или значение |
|---|---|---|
| Стероидное ядро | Циклопентанпергидрофенантреновая система из четырёх конденсированных колец | Обеспечивает основную пространственную конфигурацию сердечного гликозида |
| Лактонный фрагмент | Присоединён к стероидному ядру в области C17 | Необходим для взаимодействия с Na+/K+-АТФазой и кардиотонического действия |
| Углеводный фрагмент | Связан с агликоном обычно в положении C3 | Влияет на растворимость, фармакокинетику и продолжительность действия |
| Карденолиды | Содержат пятичленное ненасыщенное лактонное кольцо | Дигоксин, дигитоксин, строфантин (уабаин) |
| Буфадиенолиды | Содержат шестичленное двукратно ненасыщенное лактонное кольцо | Буфалин; представители встречаются преимущественно в составе ядов некоторых животных |
| Основной клеточный эффект | Ингибирование Na+/K+-АТФазы и вторичное накопление Ca2+ в кардиомиоцитах | Положительный инотропный эффект, то есть увеличение силы сердечных сокращений |
| Особенность безопасности | Узкий терапевтический диапазон | Передозировка может вызвать желудочковые аритмии, атриовентрикулярную блокаду, тошноту, нарушения зрения и гиперкалиемию |
Стероидная природа отличает сердечные гликозиды от аминокислотных, алифатических и полипептидных соединений. Клиническое применение препаратов этой группы ограничено узким терапевтическим окном, поэтому требует оценки функции почек, электролитного состава крови и лекарственных взаимодействий. Риск токсичности возрастает при гипокалиемии, поскольку дефицит калия усиливает связывание гликозидов с Na+/K+-АТФазой. При подозрении на интоксикацию учитывают клинические проявления, электрокардиографические изменения и, для отдельных препаратов, концентрацию в плазме.