2) биоэквивалентность
3) аддитивное действие
4) антагонизм (+)
Антагонизм — это взаимодействие лекарственных средств, при котором один препарат ослабляет или устраняет фармакологический эффект другого. Такое взаимодействие может быть обусловлено воздействием на одни и те же рецепторы, активацией функционально противоположных регуляторных систем, химической нейтрализацией вещества или изменением его фармакокинетики. Поэтому антагонист не обязательно полностью блокирует действие другого препарата: результатом может быть частичное уменьшение выраженности эффекта.
При конкурентном рецепторном антагонизме оба вещества обратимо связываются с одним рецептором; увеличение концентрации агониста способно преодолеть блокаду. На кривой доза–эффект это проявляется параллельным смещением вправо без снижения максимального эффекта. Неконкурентный или необратимый антагонизм сопровождается уменьшением доступного числа функциональных рецепторов и снижением максимального ответа, поэтому простое повышение дозы агониста обычно не устраняет блокаду.
Выбор варианта антагонизм принципиально отличает его от аддитивного действия и потенцирования. При аддитивном взаимодействии общий эффект соответствует сумме эффектов компонентов, а при потенцировании превышает эту сумму. Биоэквивалентность характеризует сопоставимость фармацевтических препаратов по скорости и степени поступления действующего вещества в системный кровоток и не является видом фармакодинамического взаимодействия.
| Вид антагонизма | Механизм | Ключевой признак или пример |
|---|---|---|
| Конкурентный обратимый | Агонист и антагонист конкурируют за один рецептор, связывание антагониста обратимо | Смещение кривой доза–эффект вправо при сохранении максимального эффекта; налоксон блокирует эффекты опиоидов |
| Неконкурентный или необратимый | Блокада аллостерического участка либо необратимое связывание с рецептором | Снижение максимального эффекта, которое не устраняется повышением дозы агониста |
| Функциональный физиологический | Препараты действуют на разные рецепторы или системы, вызывая противоположные физиологические реакции | Инсулин снижает концентрацию глюкозы, а глюкагон оказывает противоположное действие |
| Химический | Прямое химическое связывание или инактивация действующего вещества без участия рецепторов | Протамина сульфат нейтрализует гепарин |
| Фармакокинетический | Один препарат уменьшает концентрацию другого в месте действия, изменяя его всасывание, метаболизм или выведение | Индукция ферментов печени может ускорять метаболизм и снижать эффект сопутствующего препарата |
| Терапевтический антидотный | Специфический антагонист целенаправленно предупреждает или устраняет токсическое действие | Флумазенил уменьшает эффекты бензодиазепинов, атропин применяется при отравлении ингибиторами холинэстеразы |
Антагонизм имеет важное значение при лечении передозировок, коррекции побочных реакций и подборе безопасных комбинаций препаратов. При оценке взаимодействия необходимо учитывать дозу, обратимость блокады, время введения и фармакокинетические параметры. Практическим результатом антагонистического взаимодействия является снижение терапевтического или токсического эффекта исходного лекарственного средства.