2) тестостерона
3) этинилэстрадиола (+)
4) норэтистерона
Фенольный гидроксил присутствует в молекуле этинилэстрадиола. Он расположен в положении C3 ароматического A-кольца стероидного ядра и непосредственно связан с ароматическим углеродом. В положении C17 находится второй гидроксил — алифатический, третичный, поэтому он не относится к фенольным группам.
Фенольный характер гидроксила определяется не только наличием группы –OH, но и ее сопряжением с ароматической системой. Делокализация отрицательного заряда фенолята по ароматическому кольцу обусловливает более высокую кислотность по сравнению с обычными спиртами. В фармацевтическом анализе фенольная группа может выявляться образованием окрашенного комплекса с ионами Fe3+, а также реакциями щелочного растворения и спектральными признаками ароматического фрагмента.
У преднизолона и тестостерона в A-кольце содержится 3-кетогруппа, а не фенольный гидроксил; их гидроксильные группы имеют спиртовую природу. Норэтистерон также содержит 3-кетогруппу и нефенольный гидроксил в положении C17. Следовательно, решающим дифференциальным признаком является наличие ароматического A-кольца с группой –OH в положении C3.
| Соединение или критерий | Структурный признак | Наличие фенольного гидроксила | Аналитическое значение |
|---|---|---|---|
| Фенольный гидроксил | Группа –OH непосредственно связана с ароматическим углеродом | Определяется структурно | Обусловливает слабокислые свойства и возможность комплексообразования с Fe3+ |
| Этинилэстрадиол | Ароматическое A-кольцо; 3-OH и 17β-OH; этинильная группа при C17 | Есть, в положении C3 | Фенольная группа участвует в водородном связывании с эстрогеновым рецептором и в реакциях конъюгации |
| Преднизолон | 3,20-дион; гидроксильные группы в положениях 11β, 17α и 21 | Нет | Гидроксилы являются алифатическими спиртовыми, A-кольцо не ароматическое |
| Тестостерон | Δ4-3-кетостероид с 17β-гидроксильной группой | Нет | 3-Кетогруппа и спиртовой C17-OH не обладают фенольными свойствами |
| Норэтистерон | 3-кетогруппа, двойная связь Δ4, 17α-этинильная и 17β-гидроксильная группы | Нет | Несмотря на наличие –OH, ароматическое кольцо и фенольный C3-OH отсутствуют |
| Ключевой критерий дифференциации | Сочетание ароматического A-кольца и группы C3–OH | Характерно для этинилэстрадиола | Позволяет отличить его от 3-кетостероидов и стероидов с алифатическими спиртовыми группами |
Наличие фенольного гидроксила является важной частью структурного фармакофора эстрогенов. Ароматическое кольцо и 17β-гидроксильная группа обеспечивают пространственную комплементарность при взаимодействии с эстрогеновым рецептором, тогда как этинильный заместитель повышает метаболическую устойчивость соединения. Фенольная группа также подвергается реакциям глюкуронирования и сульфатирования при биотрансформации. Поэтому при структурной идентификации этинилэстрадиола необходимо учитывать одновременно ароматичность A-кольца, положение C3-OH и наличие отдельного гидроксила в области C17.