2) фенолфталеин
3) тимолфталеин (+)
4) тимоловый синий
Тимолфталеин используется в фармакопейном количественном определении фенобарбитала методом прямой алкалиметрии. Фенобарбитал — производное барбитуровой кислоты, обладающее свойствами слабой одноосновной кислоты благодаря кислотному имидному протону. При титровании стандартизованным раствором гидроксида натрия образуется фенобарбиталат натрия; реакция протекает в стехиометрическом соотношении 1:1 по титруемой кислотной функции.
В спиртовой среде конечную точку титрования фиксируют по переходу тимолфталеина из бесцветной формы в синюю. Интервал перехода этого индикатора в водной шкале находится примерно при pH 9,3–10,5, что соответствует щелочной области завершения нейтрализации слабой кислоты и обеспечивает отчетливое визуальное обнаружение избытка щёлочи. Поэтому в соответствии с Государственной фармакопеей Российской Федерации XIV издания именно тимолфталеин является нормативно установленным индикатором.
Крахмал применяют преимущественно в йодометрии, где он образует интенсивно окрашенный комплекс с йодом, и для кислотно-основного титрования фенобарбитала он непригоден. Фенолфталеин и тимоловый синий также относятся к кислотно-основным индикаторам, однако их использование не соответствует валидированной фармакопейной методике и может приводить к иной фиксации конечной точки в конкретной спиртовой системе.
| Параметр | Характеристика |
|---|---|
| Химическая природа фенобарбитала | Слабая органическая кислота — производное барбитуровой кислоты с кислотной имидной функцией. |
| Метод количественного определения | Прямая алкалиметрия, то есть титрование кислотного вещества раствором щёлочи. |
| Титрант | Стандартизованный раствор гидроксида натрия, обычно 0,1 М, в спиртовой среде. |
| Основная реакция | Фенобарбитал + NaOH → фенобарбиталат натрия + H2O; соотношение реагентов по титруемой функции — 1:1. |
| Тимолфталеин | В кислой среде бесцветен, в щелочной становится синим; интервал перехода примерно pH 9,3–10,5. Фармакопейный индикатор метода. |
| Крахмал | Индикатор йодометрии, образующий с йодом синий комплекс; не фиксирует кислотно-основную конечную точку данного титрования. |
| Фенолфталеин | Переходит из бесцветной формы в розовую примерно при pH 8,2–10,0, но не указан в фармакопейной методике фенобарбитала. |
| Тимоловый синий | Имеет два интервала перехода окраски; его применение в данной методике не обеспечивает нормативно установленную конечную точку. |
Выбор индикатора в фармакопейном анализе определяется не только общей кислотно-основной природой реакции, но и составом растворителя, силой титруемой кислоты и требованиями к воспроизводимости результата. Тимолфталеин позволяет зарегистрировать появление небольшого избытка гидроксида натрия после полного связывания фенобарбитала. Количество израсходованного титранта используют для расчёта содержания субстанции с учётом молярной массы фенобарбитала и поправочного коэффициента раствора. Замена индикатора допустима только при отдельной валидации методики и не изменяет установленного фармакопеей правильного ответа.