2) бедаквилина или линезолида (+)
3) протионамида или клофазимина
4) изониазида или рифампицина
Правильный ответ — бедаквилин или линезолид. При туберкулёзе с широкой лекарственной устойчивостью схема лечения должна включать препараты с высокой клинической эффективностью и доказанной активностью против возбудителя, поскольку устойчивость к основным противотуберкулёзным средствам существенно ограничивает возможности терапии. Бедаквилин ингибирует микобактериальную АТФ-синтазу, нарушая энергетический обмен, а линезолид связывается с 50S-субъединицей рибосомы и подавляет синтез белка; оба препарата относятся к ключевым компонентам режимов лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза.
Деламанид в такой схеме действует на иной метаболический процесс — подавляет синтез миколовых кислот клеточной стенки микобактерий. Дополнительные три препарата подбирают индивидуально по результатам фенотипического или молекулярно-генетического тестирования лекарственной чувствительности, а при отсутствии достоверных данных — с учётом предполагаемой активности и анамнеза предшествующей терапии. Стрептомицин, протионамид, клофазимин и левофлоксацин могут использоваться как препараты сопровождения при наличии показаний, но не являются обязательной парой, указанной в данной схеме; изониазид и рифампицин обычно не могут рассматриваться как надёжно активные средства при множественной и широкой лекарственной устойчивости.
| Компонент или группа | Механизм действия | Роль в режиме терапии |
|---|---|---|
| Бедаквилин | Ингибирует микобактериальную АТФ-синтазу и образование энергии | Один из обязательных вариантов ключевого препарата при рассматриваемой схеме |
| Линезолид | Подавляет синтез белка посредством связывания с 50S-субъединицей рибосомы | Альтернативный бедаквилину высокоэффективный компонент; требует контроля общего анализа крови и неврологических нежелательных реакций |
| Деламанид | Нарушает синтез миколовых кислот клеточной стенки микобактерий | Обязательный препарат данной тестовой схемы; необходим контроль интервала QT на ЭКГ |
| Три дополнительных препарата | Механизмы зависят от выбранных средств | Подбираются по доказанной или предполагаемой лекарственной чувствительности возбудителя для усиления режима и предупреждения функциональной монотерапии |
| Левофлоксацин | Ингибирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV | Может быть ценным препаратом при сохранённой чувствительности, но не заменяет обязательный выбор бедаквилин или линезолид в формулировке задания |
| Стрептомицин | Нарушает трансляцию через связывание с 30S-субъединицей рибосомы | Не является универсально обязательным из-за частой устойчивости, ототоксичности и нефротоксичности |
| Протионамид и клофазимин | Воздействуют соответственно на синтез миколовых кислот и микобактериальные окислительно-восстановительные процессы | Могут входить в индивидуализированный режим, но не являются обязательной альтернативой ключевым препаратам в данном сочетании |
| Изониазид и рифампицин | Подавляют синтез миколовых кислот и транскрипцию соответственно | При множественной лекарственной устойчивости их активность обычно утрачена или требует подтверждения; эмпирическое включение без данных тестирования необоснованно |
Выбор режима должен опираться на результаты молекулярного и культурального определения лекарственной чувствительности, сведения о ранее проведённом лечении и оценку риска лекарственных взаимодействий. При сочетании бедаквилина и деламанида необходим электрокардиографический контроль из-за риска удлинения интервала QT. При применении линезолида регулярно оценивают показатели крови, функцию периферической и зрительной нервной системы. Эффективность терапии определяется не только составом схемы, но и приверженностью пациента, контролем бактериовыделения и своевременной коррекцией токсичности.