2) гепатотоксичность
3) ототоксичность (+)
4) кардиотоксичность
Канамицин относится к аминогликозидным антибиотикам, для которых характерна ототоксичность. Препарат накапливается во внутреннем ухе и повреждает волосковые клетки органа Корти и структуры спирального органа за счёт образования активных форм кислорода, нарушения функции митохондрий и последующей гибели сенсорных клеток. Поражение обычно начинается с высоких частот и может прогрессировать до двусторонней нейросенсорной тугоухости; сформировавшийся дефект слуха нередко необратим.
Ранними проявлениями являются шум или звон в ушах, ощущение заложенности, ухудшение разборчивости речи, особенно в шумной обстановке. При вовлечении вестибулярного аппарата возможны неустойчивость, головокружение, нарушение координации и осциллопсия, однако для канамицина более типична кохлеотоксичность. Неврит лицевого нерва, выраженная гепатотоксичность и кардиотоксичность не относятся к ведущим характерным осложнениям этого препарата.
Риск возрастает при высокой суммарной дозе и длительном лечении, почечной недостаточности, пожилом возрасте, исходном снижении слуха и одновременном применении других ототоксичных средств. До начала терапии и в процессе лечения проводят тональную пороговую аудиометрию, при возможности — высокочастотную аудиометрию и регистрацию отоакустической эмиссии. При подтверждённом ухудшении слуха необходимо срочно пересмотреть противотуберкулёзную схему, отменить или заменить канамицин по решению специалиста и оценить функцию почек.
| Аспект | Диагностические или клинические признаки | Практическое значение |
|---|---|---|
| Кохлеарная токсичность | Двустороннее высокочастотное снижение слуха, шум в ушах, ухудшение разборчивости речи | Наиболее характерное поражение; при позднем выявлении может быть необратимым |
| Вестибулярная токсичность | Неустойчивость, головокружение, нарушение равновесия, осциллопсия | Требует оценки вестибулярной функции и исключения других причин головокружения |
| Аудиометрический критерий ототоксичности | Снижение порога слуха на 20 дБ на одной частоте, на 10 дБ на двух соседних частотах или исчезновение ранее регистрировавшегося ответа на трёх последовательных частотах | Позволяет объективно выявить раннее ухудшение даже при отсутствии жалоб |
| Факторы риска | Накопление дозы, почечная недостаточность, пожилой возраст, исходная тугоухость, сочетание с другими ототоксичными препаратами | Определяют необходимость более частого аудиологического и лабораторного контроля |
| Дифференциальная оценка | При нейросенсорной тугоухости нет признаков поражения наружного или среднего уха; от неврита лицевого нерва отличают сохранность мимики | Аудиометрия и осмотр оториноларинголога подтверждают сенсоневральный характер нарушения |
| Тактика при ухудшении слуха | Повторная аудиометрия, контроль креатинина и расчёт функции почек, отмена или замена препарата | Повреждение волосковых клеток трудно обратимо, поэтому основное значение имеет ранняя профилактика прогрессирования |
Ототоксичность канамицина является дозозависимым осложнением, поэтому отсутствие симптомов не исключает раннего поражения слухового анализатора. В процессе лечения следует избегать необоснованного сочетания с другими аминогликозидами и препаратами, обладающими ототоксическим действием. После отмены канамицина требуется динамическое наблюдение у оториноларинголога и сурдолога, а при стойком снижении слуха — подбор средств слуховой реабилитации.