2) незавершенный (+)
3) физический
4) индуцированный
Правильный ответ — незавершенный фагоцитоз. Альвеолярные макрофаги распознают и поглощают микобактерии туберкулеза с образованием фагосомы, однако часть жизнеспособных бактерий не подвергается полноценному внутриклеточному уничтожению. Таким образом, начальные этапы фагоцитоза происходят, но процесс не завершается лизисом и элиминацией возбудителя.
Mycobacterium tuberculosis обладает комплексом факторов вирулентности, которые нарушают созревание фагосомы, ее слияние с лизосомой и достаточное закисление внутриклеточного компартмента. Дополнительную устойчивость обеспечивают богатая липидами клеточная стенка, нейтрализация активных форм кислорода и вмешательство в механизмы аутофагии. В результате фагоцитированный возбудитель может длительно сохраняться и размножаться внутри макрофага, используя его как защитную внутриклеточную нишу.
На ранней стадии первичного инфицирования специфический клеточный иммунитет еще не сформирован, поэтому бактерицидная активность макрофагов ограничена. В последующие недели развивается Th1-опосредованный иммунный ответ: интерферон-γ активирует макрофаги, а фактор некроза опухоли поддерживает формирование гранулемы. Это усиливает контроль над инфекцией, но не всегда приводит к полной стерилизации очага, поэтому жизнеспособные микобактерии могут сохраняться в латентном состоянии.
| Этап или признак | Завершенный фагоцитоз | Фагоцитоз при инфицировании M. tuberculosis |
|---|---|---|
| Поглощение микроорганизма | Возбудитель захватывается фагоцитом и помещается в фагосому | Микобактерия также активно поглощается альвеолярным макрофагом |
| Созревание фагосомы | Последовательно образуются ранняя и поздняя фагосомы | Созревание фагосомы частично блокируется факторами вирулентности |
| Слияние с лизосомой | Формируется функциональная фаголизосома | Фаголизосомальное слияние ограничено или задержано |
| Внутриклеточное закисление | Низкий pH активирует лизосомальные гидролазы | Недостаточное закисление снижает активность протеолитических ферментов |
| Антимикробные механизмы | Активные формы кислорода, азота и ферменты разрушают возбудитель | Микобактерия частично нейтрализует окислительный стресс и аутофагические механизмы |
| Исход для микроорганизма | Гибель и внутриклеточное переваривание | Сохранение жизнеспособности, персистенция или внутриклеточное размножение |
| Последствия для организма | Элиминация инфекционного агента | Формирование первичного очага, гранулематозного воспаления и возможной латентной инфекции |
Иммунологическая перестройка после первичного инфицирования обычно становится выявляемой через несколько недель в виде положительной туберкулиновой пробы или теста высвобождения интерферона-γ. Эти исследования подтверждают наличие специфической сенсибилизации, но сами по себе не позволяют отличить латентную инфекцию от активного туберкулеза. Риск прогрессирования особенно высок у детей раннего возраста и пациентов с иммунодефицитными состояниями. Поэтому исход первичной инфекции определяется балансом между вирулентностью микобактерий и эффективностью клеточного иммунного ответа.