2) 3 фазы
3) 2 фазы (+)
4) 4 фазы
При химиотерапии туберкулёза выделяют две основные фазы: интенсивную и фазу продолжения. Такое деление основано на закономерностях эрадикации Mycobacterium tuberculosis и различиях в лекарственной чувствительности микробных популяций. Интенсивная фаза направлена на быстрое снижение бактериальной нагрузки, прекращение бактериовыделения и предупреждение формирования лекарственной устойчивости; фаза продолжения — на уничтожение сохраняющихся, медленно метаболизирующих микобактерий и предотвращение рецидива.
В интенсивной фазе применяют комбинацию нескольких противотуберкулёзных препаратов с различными механизмами действия. Для лекарственно-чувствительного туберкулёза классическим примером является сочетание изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола, однако конкретная схема определяется результатами молекулярно-генетического и культурального исследования лекарственной чувствительности. Переход к фазе продолжения оценивают по клинической динамике, результатам микроскопии и посева мокроты, данным лучевой диагностики и переносимости лечения, а не только по исчезновению симптомов.
Длительность и состав каждой фазы не являются универсальными: они зависят от лекарственной устойчивости возбудителя, локализации и распространённости процесса, наличия полостей распада, ВИЧ-инфекции и других факторов риска неблагоприятного исхода. При рифампицин-резистентном и множественно лекарственно-устойчивом туберкулёзе используются специальные, нередко полностью пероральные режимы, в которых также сохраняется принцип последовательного проведения интенсивного этапа и этапа продолжения.
| Критерий | Интенсивная фаза | Фаза продолжения |
|---|---|---|
| Основная цель | Быстрое уменьшение бактериальной массы, подавление размножающихся микобактерий и предупреждение селекции устойчивых штаммов | Эрадикация персистирующих микобактерий и снижение риска рецидива заболевания |
| Преимущественная мишень | Активно делящиеся и метаболически более чувствительные микробные популяции | Медленно размножающиеся и сохраняющиеся в тканях микобактерии |
| Принцип лекарственной комбинации | Использование нескольких препаратов с различным механизмом действия и максимально высокой активностью против возбудителя | Сохранение препаратов, обеспечивающих стерилизующий эффект и предотвращающих реактивацию инфекции |
| Контроль эффективности | Динамика симптомов и интоксикации, бактериоскопия и посев мокроты, оценка переносимости и лекарственной чувствительности | Стойкая отрицательная культуральная динамика, клинико-рентгенологическое улучшение и отсутствие признаков реактивации |
| Основание для перехода | Завершение предусмотренного этапа при адекватной переносимости и уточнённой лекарственной чувствительности; при сохранении бактериовыделения требуется пересмотр тактики | Продолжение лечения до выполнения установленной длительности и критериев завершения терапии |
| Типичная длительность | При лекарственно-чувствительном туберкулёзе часто около 2 месяцев, но может изменяться в зависимости от режима и клинической ситуации | При стандартном режиме часто около 4 месяцев, однако при устойчивости, осложнённом течении или отдельных локализациях лечение длительнее |
Таким образом, правильным является выделение двух фаз химиотерапии, а не четырёх или пяти. Фазы отражают не просто календарные отрезки лечения, а смену ведущей терапевтической задачи в соответствии с биологией микобактериальной популяции. Самовольное сокращение любой фазы повышает вероятность сохранения возбудителя, лекарственной устойчивости и рецидива. Решение о режиме и продолжительности терапии принимают индивидуально на основании клинических, микробиологических и радиологических данных.