2) хлора
3) меди (+)
4) железа
Болезнь Вильсона — аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена ATP7B. Дефект медь-транспортирующей АТФазы нарушает включение меди в апоцерулоплазмин и её выведение с желчью. В результате медь накапливается преимущественно в печени, а затем в головном мозге, роговице, почках и других тканях, оказывая прямое цитотоксическое действие.
Для заболевания характерно сочетание поражения печени с неврологическими или психиатрическими проявлениями: тремором, дистонией, дизартрией, нарушениями координации, изменениями поведения. Типичный офтальмологический признак — кольца Кайзера—Флейшера, представляющие собой отложение меди в десцеметовой мембране роговицы. В сыворотке обычно снижена концентрация церулоплазмина, общего содержания меди, но повышена фракция свободной, не связанной с церулоплазмином, меди; при острой печёночной недостаточности общий уровень меди также может возрастать.
Диагноз подтверждают совокупностью клинических, биохимических, офтальмологических, морфологических и генетических данных. Наиболее информативны суточная экскреция меди с мочой, количественное определение меди в биоптате печени и выявление патогенных вариантов ATP7B. Для системной оценки используется шкала Leipzig: сумма 4 баллов и более расценивается как диагностически значимая в пользу болезни Вильсона.
| Критерий | Характерная находка | Оценка по шкале Leipzig |
|---|---|---|
| Церулоплазмин сыворотки | <0,1 г/л; умеренное снижение 0,1–0,2 г/л | 2 балла при <0,1 г/л; 1 балл при 0,1–0,2 г/л |
| Кольца Кайзера—Флейшера | Золотисто-коричневая пигментация периферии роговицы при осмотре в щелевой лампе | 2 балла; особенно характерны при неврологической форме |
| Неврологические или психиатрические проявления | Тремор, дистония, дизартрия, атаксия, депрессивные и поведенческие расстройства | 2 балла при наличии типичной симптоматики |
| Медь в суточной моче | Обычно >100 мкг/сут у симптомных пациентов или более чем двукратное превышение верхней границы нормы | 2 балла; умеренное повышение — 1 балл |
| Медь в ткани печени | >250 мкг/г сухого веса биоптата при отсутствии выраженного холестаза | 2 балла; 50–250 мкг/г — 1 балл |
| Гемолиз | Прямая проба Кумбса отрицательная при внутрисосудистом гемолизе, возможном в дебюте острой печёночной недостаточности | 1 балл |
| Генетическое исследование | Выявление патогенных вариантов ATP7B в обеих аллелях | 4 балла при подтверждении двух патогенных вариантов; один вариант требует дополнительных критериев |
| Интерпретация суммы баллов | Совокупная оценка клинических и лабораторных признаков | ≥4 баллов — диагноз подтверждён; 3 — вероятен; ≤2 — маловероятен |
Основу лечения составляют препараты, связывающие медь и усиливающие её выведение, прежде всего D-пеницилламин или триентин. Цинк снижает кишечную абсорбцию меди и может применяться как поддерживающая терапия либо при отдельных клинических вариантах. При тяжёлой декомпенсации печени и острой печёночной недостаточности рассматривают трансплантацию печени. После установления диагноза необходимо обследовать ближайших родственников, поскольку раннее выявление позволяет предотвратить необратимое поражение печени и нервной системы.