2) адалимумаб
3) голимумаб
4) ведолизумаб (+)
Ведолизумаб является генно-инженерным биологическим препаратом с кишечной селективностью: он связывается с интегрином α4β7 на активированных лимфоцитах и препятствует их взаимодействию с молекулой адгезии MAdCAM-1 сосудов кишечника. В результате уменьшается миграция воспалительных клеток в слизистую оболочку, что обеспечивает противовоспалительный эффект при болезни Крона и язвенном колите при меньшем влиянии на системный иммунный ответ.
Остальные перечисленные препараты относятся к ингибиторам фактора некроза опухоли α (ФНО-α). Блокада ФНО-α эффективна при воспалительных заболеваниях кишечника, но существенно повышает риск реактивации латентной туберкулёзной инфекции, поскольку ФНО-α участвует в формировании и поддержании гранулём. Поэтому при отягощённом туберкулёзном анамнезе, особенно при латентной инфекции или ранее перенесённом туберкулёзе, среди указанных вариантов предпочтителен ведолизумаб, хотя перед началом любой биологической терапии необходимы исключение активного туберкулёза и оценка латентной инфекции.
| Клиническая ситуация или препарат | Механизм | Значение для риска туберкулёза |
|---|---|---|
| Ведолизумаб | Антагонист интегрина α4β7; избирательно ограничивает миграцию лимфоцитов в кишечник | Низкое системное иммуносупрессивное влияние; предпочтительный вариант среди перечисленных при неблагоприятном туберкулёзном анамнезе |
| Адалимумаб | Моноклональное антитело к ФНО-α | Повышает риск реактивации латентного туберкулёза; требуется обязательный скрининг и, при необходимости, профилактическое лечение |
| Цертолизумаба пэгол | Пегилированный Fab-фрагмент антитела к ФНО-α | Относится к анти-ФНО-препаратам и не устраняет риск туберкулёзной реактивации |
| Голимумаб | Моноклональное антитело к ФНО-α | Требует тех же мер предосторожности в отношении латентного и активного туберкулёза, что и другие ингибиторы ФНО-α |
| Активный туберкулёз | Подтверждается клиническими, лучевыми и микробиологическими данными | Биологическую терапию обычно откладывают; лечение проводится совместно с фтизиатром |
| Латентная туберкулёзная инфекция | Положительный IGRA-тест или туберкулиновая проба при отсутствии признаков активного процесса | До назначения препарата проводят рентгенологическое обследование и профилактическую терапию по показаниям |
| Скрининг перед биологической терапией | Анамнез, IGRA или проба с туберкулином, рентгенография либо КТ органов грудной клетки | Необходим независимо от выбранного биологического препарата, поскольку низкий риск не означает полного отсутствия реактивации |
Выбор ведолизумаба не отменяет обязательного обследования на активный и латентный туберкулёз до начала лечения и динамического наблюдения. При признаках активной инфекции сначала проводят противотуберкулёзную терапию, а вопрос о возобновлении или начале биологического лечения решают мультидисциплинарно. При латентной инфекции сроки начала терапии воспалительного заболевания кишечника определяют с учётом схемы профилактического лечения и тяжести основного заболевания.