2) главные
3) бокаловидные
4) G-клетки
Внутренний фактор Кастла синтезируют обкладочные, или париетальные, клетки фундальных желез желудка, преимущественно расположенные в теле и дне желудка. Эти же клетки секретируют соляную кислоту с участием Н+/К+-АТФазы, однако образование внутреннего фактора является отдельной их функцией. Гликопротеин связывает витамин B12 в просвете тонкой кишки и обеспечивает его распознавание рецепторным комплексом кубилина в терминальном отделе подвздошной кишки.
Недостаточность внутреннего фактора нарушает всасывание кобаламина независимо от содержания витамина B12 в пище. Наиболее характерный клинический результат — мегалобластная анемия с неврологическими проявлениями; классическим вариантом является пернициозная анемия при аутоиммунном атрофическом гастрите. Для этого состояния типичны антитела к париетальным клеткам и/или внутреннему фактору, гипергастринемия вследствие ахлоргидрии и снижение уровня пепсиногена I.
Главные клетки желудка продуцируют пепсиноген, G-клетки антрального отдела — гастрин, а бокаловидные клетки кишечного эпителия — муцины. Поэтому ни одна из этих клеточных популяций не отвечает за связывание и транспорт витамина B12. Повреждение париетальных клеток одновременно может приводить к гипо- или ахлоргидрии и дефициту кобаламина.
| Клеточный тип | Основная локализация | Основной секрет | Физиологическая функция | Клиническое значение нарушения |
|---|---|---|---|---|
| Обкладочные (париетальные) | Тело и дно желудка | Соляная кислота и внутренний фактор Кастла | Кислотно-пептическое пищеварение и всасывание витамина B12 | Ахлоргидрия, дефицит B12, пернициозная анемия |
| Главные | Фундальные железы | Пепсиноген и желудочная липаза | Расщепление белков и частично жиров | Снижение протеолитической активности желудочного сока |
| G-клетки | Антральный отдел желудка и проксимальный отдел двенадцатиперстной кишки | Гастрин | Стимуляция секреции кислоты и трофики слизистой | Гипергастринемия при ахлоргидрии или гастриноме |
| Бокаловидные | Кишечный эпителий; в норме не относятся к основным клеткам желудочных желез | Муцины | Формирование слизистого защитного барьера | Избыточное образование слизи при воспалительных и метапластических изменениях |
| Витамин B12 после связывания с внутренним фактором | Терминальный отдел подвздошной кишки | Комплекс кобаламин — внутренний фактор | Рецепторное всасывание кобаламина через кубилин | Нарушение всасывания вызывает макроцитоз и мегалобластный гемопоэз |
Внутренний фактор устойчив к действию желудочной кислоты и необходим именно на этапе кишечного всасывания кобаламина. При аутоиммунном поражении париетальных клеток заместительная терапия витамином B12 часто проводится парентерально, поскольку пероральное усвоение может быть недостаточным. Выраженный дефицит кобаламина требует оценки общего анализа крови, концентрации B12, метилмалоновой кислоты и антител к внутреннему фактору. Раннее лечение предупреждает необратимое поражение периферической нервной системы.